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帶你快速了解VGKC復合物抗體與LGI1/CASPR2抗體的關系
閱讀：2818 發布時間：2022-9-1901
電壓門控鉀通道蛋白（VGKC）
VGKC是一種受細胞膜電位變化控制的離子通道跨膜蛋白，以VGKC為核心形成了由多種關聯蛋白構成的VGKC復合物。主要包括：
隨著對VGKC復合物研究的深入，研究者發現VGKC自身抗體識別的表位通常位于與鉀離子通道結合的附屬結構上，如LGI1和CASPR2。
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LGI1
LGI1是一種主要存在于中樞神經系統的突觸蛋白。其與鉀離子通道Kv1.1特異性關聯，共存于中樞神經系統的突觸前膜[1]。在生理功能上，神經元突觸前膜中的LGI1被認為阻止了Kv1通道的快速失活[2]。LGI1抗體陽性的患者通常表現為典型的邊緣性腦炎，癥狀包括記憶和行為的改變，空間定向障礙和多種類型的癲癇發作[3]。
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CASPR2
CASPR2作為一種粘附蛋白，可存在于中樞和外周神經系統，促進Kv1通道的聚集[4]。由于CASPR2的分布特性，其抗體相關的癥狀和表型具有異質性。CASPR2抗體陽性的患者涉及中樞和/或外周神經系統的多種綜合征，主要包括認知功能下降、癲癇和周圍神經亢奮[5]。
近年來，LGI1和CASPR2作為VGKC相關致病抗體識別的表位以及復合物檢測的靶點而被廣泛研究。有研究者曾認為，VGKC復合物抗體檢測缺乏準確意義，應針對性地檢測LGI1和CASPR2抗體。
我們如何來看待這種觀點呢？下面的文獻可以幫我們回答這個問題。
02
CASPR2抗體+LGI1抗體≠VGKC復合物抗體
2010年牛津大學約翰拉德克利夫醫院發表的文章中[6]，共研究了96例VGKC復合物抗體強陽性（>400 pM）的患者。
研究者利用人類胚胎腎細胞（HEK293）轉染表達了Kv1鉀通道（Kv1.1、Kv1.2和Kv1.6三個亞基）以及LGI1、CASPR2、Contactin-2等相關蛋白，研究血清中VGKC自身抗體結合的表位。結果如下表：
在96例VGKC抗體陽性患者血清中，LGI1和CASPR2抗體陽性病例占據多數，證明了LGI1和CASPR2是VGKC復合物主要的靶點。但我們發現，少數病例存在Kv1鉀通道抗體陽性（3/96，3%）和其他相關蛋白抗體陽性（如Contactin-2，5/96，5%）的情況，表明仍有部分抗體特異性地結合鉀離子通道自身和其他相關蛋白。另外，19%病例的Kv1和相關蛋白抗體檢測結果為陰性，提示存在其他未列出的抗原表位。
由此可知，LGI1和CASPR2并不能*覆蓋所有VGKC自身抗體識別的表位。
文章總結了96例患者的最終診斷，以及LGI1或CASPR2抗體的檢出情況（下表）。
觀察表格數據可知，在邊緣性腦炎、神經性肌強直以及癲癇等VGKC抗體相關疾病中，LGI1和CASPR2抗體陽性（包括單陽和雙陽）病例并不能*覆蓋所有VGKC抗體陽性病例。臨床上存在VGKC復合物抗體陽性而CASPR2/LGI1抗體陰性的表型。
03
VGKC復合體抗體對兒童重癥腦炎的檢測意義
2013年中國臺灣長庚大學發表文章中[7]，報道了1例VGKC抗體陽性的兒童急性重癥腦炎患者并做了文獻回顧，共匯總了11例VGKC抗體相關的兒童重癥腦炎病例。這些患者基本情況如下：
主流觀點認為LGI1和CASPR2蛋白是成人VGKC復合體自身抗體的主要靶點，其中LGI1蛋白是邊緣性腦炎的主要靶點[8]。而本文11例VGKC抗體陽性的患兒中，有8例進行了CASPR2和LGI1抗體的檢測，結果均為陰性，提示在兒童重癥腦炎群體中，存在VGKC復合物抗體陽性但CASPR2/LGI1抗體陰性的表型。
文章中同樣提及，兒童與成人在VGKC復合物抗體相關腦炎上有不同臨床特征，在成人中，患者通常表現為急性或亞急性發作的記憶喪失、困惑、內側顳葉癲癇發作、煩躁和精神特征在幾天或幾周內演變；在兒童中，常表現為發熱前神經發育正常，以癲癇發作起病，可伴有癲癇持續，出現腦病特征（如行為障礙、困惑、定向障礙和幻覺）和認知能力下降，無感染性病因[9，10]。由此提示，在VGKC抗體相關腦炎中，兒童和成人臨床特征和抗體類型均有差異。
VGKC復合物抗體在兒童重癥腦炎的診斷上具有重要的檢測意義，而CASPR2/LGI1抗體在兒童重癥腦炎的診斷上價值有限。
04
RSR提供抗體檢測方案
英國RSR公司的RiaRSRTM VGKC抗體檢測試劑盒已獲得CE認證，檢測目標物質為VGKC復合物抗體（抗原表位包含CASPR2和LGI1）。作為du家商品化檢測產品，可為國內科研工作者提供可靠的定量結果(靈敏度 90%，特異性98%)。
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