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【Webinar預告】探索蛋白結構——輔助從靶點到臨床藥物開發
時間：9月21日（星期四） 14:00-15:30
平臺：生物谷
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具體議程：
| • 14:00-14:45 GPCR信號傳導復合物結構和偏向性配體藥物機制 徐華強 研究員 中國科學院上海藥物研究所 內容介紹：GPCR的跨膜信號傳導是通過與特定的下游轉導蛋白特定耦合進行的，這些轉導蛋白包括各種亞型的G蛋白和arrestin。因為G蛋白和arrestin介導的路徑具有不同的生理功能和藥理后果，偏向于某一特定路徑而不是其他路徑的配體（偏向配體）通常比非偏向配體具有更好的治療指數。因此，偏向配體已成為GPCR藥物設計和發現的主要趨勢。在這次報告中，將從GPCR對G蛋白和arrestin的不同亞型的選擇性的結構基礎開始。接下來，將轉到最近的GPCR與GRK2復合物的結構，GRK2是一個關鍵的激酶，它在G蛋白途徑和arrestin途徑之間調節GPCR信號。最后，將介紹小分子配體如何通過結合到決定與G蛋白或arrestin的偶聯特異性的GPCR的胞內口袋來調節GPCR的偏向信號。這些胞內偏向配體的結合模式為各種治療指示提供了設計GPCR偏向配體新一代的新范例。 |
| • 14:45-15:30 FLIPR Penta高通量實時熒光檢測分析系統在藥物開發過程中的應用 田華 應用科學家主管 美谷分子儀器（上海）有限公司 內容介紹：FLIPR Penta是先導化合物確證和化合物安全性評價的高通量動力學篩選平臺，主要用于GPCR受體活動監測的細胞內鈣信號變化實時測定和監測離子通道活動的細胞膜電位變化實時測定等。 在國際上，用于GPCR的鈣流定量檢測技術是越來越被廣泛應用的化合物篩選技術。G蛋白偶聯受體(GPCR)廣泛存在于動植物界，也是人體內最大的膜受體蛋白家族, 廣泛地參與細胞增殖、分化、遷移等生理活動的調控。結構特征和在信號傳導中的重要作用決定了其可以作為很好的藥物靶點?？捎糜诟腥拘约膊?、心血管疾病、神經、精神病、艾滋病、糖尿病等藥物的篩選。其中，例如Gq型G蛋白耦聯受體，激活可以引起細胞內鈣濃度的瞬間改變。利用這一原理，FLIPR Penta可以實現對此類靶點的藥物活性評價以及高通量的篩選。 FLIPR Penta還可以進行細胞內PH值變化，細胞膜電位變化，離子通道，心肌毒性和轉運體研究等。目前離子通道類是近些年來關注度逐年上升的一類靶點。離子通道的開啟和關閉，可以瞬間引起細胞內離子濃度的改變，借助熒光染料，FLIPR Penta可以快速簡便地完成對細胞內離子濃度的動態檢測，進而評價藥物對于離子通道啟閉的影響。 |