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Science Immunology聚焦|病毒阻斷抗體生成的罪魁禍?zhǔn)?/h2>

閱讀：2673      發(fā)布時間：2017-3-13

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 Science子刊《Science Immunology》曾連發(fā)3篇文章揭示，慢性感染病毒抑制免疫響應(yīng)的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;是Ⅰ型干擾素。他們發(fā)現(xiàn)，病毒感染初期，細(xì)胞因子Ⅰ型干擾素會過早啟動清除B淋巴細(xì)胞的通路，zui終阻斷B細(xì)胞生成對抗病毒的中和性抗體。

 

 

淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的基本成分，主要包括T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）和B淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）。其中，B細(xì)胞通過生產(chǎn)多種抗體，發(fā)揮體液免疫，抵御外來病原物。而T細(xì)胞則不合成抗體，通過直接作用行使細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)。

 

絕大多數(shù)病毒感染后，都會啟動B細(xì)胞生成中和性抗體。但是對于少數(shù)引起慢性感染的病毒，例如HIV、乙肝病毒（HBV）以及小鼠淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV），B細(xì)胞卻因?yàn)槟承┰驘o法啟動抗體保護(hù)機(jī)制。

 

為了揭開這些原因的真面目，來自于美國神經(jīng)類疾病和中風(fēng)研究所、意大利圣拉斐爾科學(xué)研究所、瑞士巴塞爾大學(xué)的3支研究團(tuán)隊(duì)分別獨(dú)立試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)小鼠淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）之所以能夠抑制B細(xì)胞生成抗體，得益于Ⅰ型干擾素（IFN-I）的“壞影響”。

 

Ⅰ型干擾素的“叛變”

 

Ⅰ型干擾素原本是參與抗病毒免疫的重要細(xì)胞因子，但是卻在面對LCMV病毒時表現(xiàn)出“壞”的一面。

 

他們發(fā)現(xiàn)：病毒感染初期，Ⅰ型干擾素表達(dá)量上調(diào)，會過早啟動清除B淋巴細(xì)胞的通路，從而阻斷B細(xì)胞生成中和性抗體。當(dāng)封鎖Ⅰ型干擾素信號后，B細(xì)胞數(shù)量會增加。雖然這3篇研究表明，Ⅰ型干擾素并不會直接作用于B細(xì)胞，但是它們會調(diào)控其他不同的免疫細(xì)胞參與清除B細(xì)胞。

 

幾十年來，免疫學(xué)家以淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒為模型，用于研究T細(xì)胞主導(dǎo)的免疫反應(yīng)，因?yàn)樵摬《緯p弱或者延遲B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力。考慮到HIV、HBV等病毒同樣也會抑制抗體生成，科學(xué)家們選擇以LCMV病毒作為模型，試圖解析病毒持續(xù)感染抑制體液免疫的原因。