KRAS是一種人類癌癥中常見的原癌基因。KRAS相關(guān)研究需要對細胞進行體外培養(yǎng)。而細胞培養(yǎng)有需要胎牛血清作為培養(yǎng)基的組成成分，來為細胞提供營養(yǎng)。因此，選擇合適的胎牛血清十分重要。Ausbian進口胎牛血清，澳洲血源，內(nèi)毒素含量低，不高于3EU/ml，為細胞提供全面的營養(yǎng)。
數(shù)千種蛋白質(zhì)現(xiàn)已被遺傳學(xué)證實為數(shù)百種人類疾病的治療靶點。然而，很少有藥物被成功靶向。對于通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用起作用的蛋白質(zhì)尤其如此：直接抑制結(jié)合界面是困難的，需要識別變構(gòu)位點。然而，大多數(shù)蛋白質(zhì)沒有已知的變構(gòu)位點，也不存在任何蛋白質(zhì)的全面變構(gòu)圖譜。
近日，發(fā)表在《Nature》上，標題為：“The energetic and allosteric landscape for KRAS inhibition"的文章，揭示了KRAS的變構(gòu)控制位點，表明KRAS是許多類型癌癥中最常見的突變蛋白之一。
科研人員通過繪制KRAS中抑制變構(gòu)通信的多個全球圖譜來解決這一缺點。科學(xué)家們量化了超過26,000個突變對KRAS折疊及其與六個相互作用伙伴結(jié)合的影響。雙突變體中的遺傳相互作用使科研人員能夠進行大規(guī)模的生物物理測量，推斷出超過22,000個因果自由能變化。這些能量景觀量化了突變?nèi)绾握{(diào)節(jié)信號蛋白的結(jié)合特異性，并繪制了重要治療靶點的抑制變構(gòu)位點。變構(gòu)增殖在KRAS的中央β片上特別有效，并且多個表面袋被遺傳驗證為具有變構(gòu)活性。變構(gòu)突變通常抑制與所有測試效應(yīng)器的結(jié)合，但它們也可以改變結(jié)合特異性，揭示調(diào)節(jié)途徑激活的調(diào)節(jié)，進化和治療潛力。使用文中描述的方法，可以快速和全面地識別許多蛋白質(zhì)中的變構(gòu)靶位。
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