微生物是自然界中存在的一類(lèi)微小生物，可以為人類(lèi)帶來(lái)益處，但也隨時(shí)可能會(huì)毀掉寶貴的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。因此，嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)室中的衛(wèi)生，避免發(fā)生微生物污染，是生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，尤其是細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵。德國(guó)MB公司生產(chǎn)的Mycoplasma-off，即用型噴霧試劑，高效清除實(shí)驗(yàn)環(huán)境的微生物污染。
免疫療法的發(fā)展，如免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)1和嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR - T細(xì)胞)，已經(jīng)顯著改善了許多患者的癌癥治療。
然而，免疫療法的療效在不同類(lèi)型的癌癥和不同的患者之間差異很大。許多因素，包括患者和腫瘤遺傳學(xué)，腫瘤突變負(fù)擔(dān)和腫瘤微環(huán)境(TME)中的免疫浸潤(rùn)程度，都有助于這種變異性。此外，過(guò)去十年的證據(jù)表明，定植在體內(nèi)的細(xì)菌、古細(xì)菌、微生物真核生物、病毒和真菌(微生物群)的差異，特別是胃腸道中的細(xì)菌、古細(xì)菌、微生物真核生物、病毒和真菌的差異，對(duì)ICB和CAR - T細(xì)胞治療以及化療等常規(guī)治療的療效差異做出了重要貢獻(xiàn)。
微生物群似乎在調(diào)節(jié)治療期間可能出現(xiàn)的免疫相關(guān)不良事件(irAEs)方面發(fā)揮同樣重要的作用。反過(guò)來(lái)，許多癌癥療法對(duì)微生物群也有強(qiáng)有力的長(zhǎng)期影響。癌癥幸存者，特別是兒童癌癥幸存者，在以后的生活中患糖尿病、肥胖和繼發(fā)性惡性腫瘤等慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。據(jù)推測(cè)，癌癥幸存者體內(nèi)微生物群的持續(xù)失調(diào)可能是導(dǎo)致這些長(zhǎng)期不良健康結(jié)果的原因之一，因此可以通過(guò)在癌癥治療后恢復(fù)健康的微生物群來(lái)減少這些不良健康結(jié)果。
有希望的是，針對(duì)腸道微生物群的臨床策略已經(jīng)在改善癌癥治療結(jié)果方面取得了早期成功。例如，從ICB應(yīng)答者到無(wú)應(yīng)答者的糞便微生物群移植(FMT)的I-II期臨床試驗(yàn)表明，這種方法可以恢復(fù)黑色素瘤患者對(duì)抗pd1的敏感性24,25。FMT對(duì)治療引起的毒性也有有益的作用，例如，可導(dǎo)致治療難治性移植物抗宿主病(GVHD)的消退，GVHD可作為造血細(xì)胞移植(HCT)的并發(fā)癥發(fā)生26,27，這是一種高風(fēng)險(xiǎn)但具有潛在治愈性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療方法。這些研究指出了個(gè)性化微生物群干預(yù)的誘人未來(lái)，以提高癌癥治療方案的療效并降低其毒性。
在近日發(fā)表在《Nature Reviews Immunology》上，標(biāo)題為“Role of the microbiota in response to and recovery from cancer therapy"的綜述中，科研人員提出了機(jī)制證據(jù)，表明微生物群在調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)和新興癌癥治療的療效方面具有因果作用，并討論了微生物群對(duì)急性和長(zhǎng)期毒性的影響可能同樣重要。該綜述討論了該領(lǐng)域如何從觀察性研究發(fā)展到介入性臨床研究，并考慮如何最好地實(shí)施已建立和新興的針對(duì)微生物群的干預(yù)措施，以優(yōu)化癌癥患者的治療結(jié)果。
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