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衰老細胞的全基因組CRISPR激活篩選新發現,干細胞培養基助力科研

閱讀:542      發布時間:2023-10-15
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干細胞培養是許多生物學研究的實驗基礎,高效簡便穩定地對干細胞進行擴增,是保障實驗能順利進行的關鍵點。Ausbian干細胞專用培養基,作為一款無需二次配制的培養基,解凍后直接參與細胞培養,方便輕松地實現干細胞穩定的長期培養。

 

我們對細胞衰老的分子基礎的理解仍然不完整,這限制了通過預防干細胞衰老來改善年齡相關病理的策略的發展。

 

近日,科研人員通過干細胞培養技術,使用類早衰綜合征的人間充質前體細胞(hMPC)模型,進行了全基因組CRISPR激活(CRISPRa)篩選。

 

科研人員評估了其激活拮抗細胞衰老的靶標,其中SOX5表現優于其他靶標。通過解碼由過表達SOX5重塑的表觀基因組景觀,研究人員發現了它在重置包括HMGB2在內的老年保護基因的轉錄網絡中的作用。機制上,SOX5結合提高HMGB2的增強子活性,增加H3K27acH3K4me1的水平,提高HMGB2的表達,從而促進年輕化。此外,用攜帶SOX5HMGB2的慢病毒進行基因治療可以使老年小鼠的軟骨恢復活力并減輕骨關節炎。

 

該研究生成了一個全面的返老還老劑列表,明確指出SOX5是體外和體內返老還衰的有力驅動因素。


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