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干細胞研究的不斷發(fā)展，為治療多種疾病提供可能。Ausbian干細胞專用培養(yǎng)基，富含各類營養(yǎng)成分，解凍后即可使用，方便快捷，高效實現(xiàn)干細胞擴增。

血小板生成素(THPO或TPO)是維持造血干細胞(HSC)所必需的一類細胞因子，是巨核細胞分化和血小板產(chǎn)生的主要驅(qū)動因素。TPO和TPO受體(tpoor或MPL)的失調(diào)導致疾病狀態(tài)，功能喪失(LOF)突變導致血小板減少和骨髓(BM)衰竭，功能獲得(GOF)突變導致骨髓增生性腫瘤(mpn)的發(fā)展。此外，常見的mpn驅(qū)動突變，發(fā)生在JAK2和鈣網(wǎng)蛋白中，分別通過與受體細胞內(nèi)和細胞外結(jié)構(gòu)域(ECDs)的相互作用導致MPL過度激活。

臨床上，TPO激動劑，包括小分子eltrombopag和romiplostim，已成為慢性免疫性血小板減少癥(ITP)和嚴重再生障礙性貧血的關(guān)鍵治療方法。然而，誘導血小板生成是以增加HSC增殖和BM纖維化風險為代價的，強調(diào)了解耦這兩種功能的迫切需要。此外，TPO是體外功能造血干細胞擴增所必需的三種關(guān)鍵細胞因子之一，并且今天仍在大多數(shù)新的臨床方案中使用，旨在增加造血干細胞擴增以改善一系列惡性和非惡性造血疾病。然而，TPO誘導的HSC增殖仍然存在問題，TPO劑量是最佳HSC輸出的關(guān)鍵，而過度的HSC擴增導致多系再生能力的喪失因此，平衡TPO-MPL信號是HSC維持和擴展的關(guān)鍵因素。

基本的激活機制，tpo驅(qū)動的MPL單體鏈的同二聚化，直到近日才用單分子技術(shù)詳細描述。此外，受體、鈣網(wǎng)蛋白和JAK2中的GOF突變都通過共享的同二聚化機制激活MPL，但具有不同的作用模式，激活不同的下游信號通路，進而驅(qū)動不同的生理結(jié)果，突出了該通路的可塑性我們之前已經(jīng)利用這種激活的多樣性，通過使用與MPL結(jié)合并差異激活的糖尿病體來操縱功能結(jié)果，開辟了開發(fā)偏倚MPL激動劑來解耦MPL的功能多效性的可能性。

盡管TPO-MPL-JAK2軸仍然是治療干預的一個有吸引力的靶點，但結(jié)構(gòu)導向的微調(diào)受體激活藥物的開發(fā)，如在其他細胞因子受體和G蛋白偶聯(lián)受體中所見，由于缺乏激活TPO-2×MPL復合體的詳細結(jié)構(gòu)信息而受到阻礙。

近期發(fā)表在《Cell》上的，一篇標題為：“Structure of the thrombopoietin-MPL receptor complex is a blueprint for biasing hematopoiesis"的文章，闡述了3.4 ?與兩個MPL ECDs結(jié)合的TPO的冷凍電鏡(cryo-EM)結(jié)構(gòu)，其中細胞因子-細胞因子受體相互作用清晰可見。這為通過降低低親和力相互作用位點來設(shè)計基于tpo的激動劑提供了藍圖。有趣的是，科研人員發(fā)現(xiàn)了幾種偏倚激動劑，它們以可調(diào)節(jié)的方式刺激細胞內(nèi)信號通路，并通過解偶聯(lián)tpo刺激的HSC擴增和血小板產(chǎn)生來改變細胞結(jié)果。