乳腺癌是女性中最常見的腫瘤類型。僅在德國，每年就診斷出69,000例新病例。大約80%的腫瘤起源于腔細胞，即乳腺的產乳細胞。10%的細胞類似于下層(基礎)細胞層的細胞。這些是類似肌肉的上皮細胞，在乳腺產生牛奶時將其收縮以將其排出。
“盡管管腔乳腺腫瘤通常對激素敏感，但80%的基底樣腫瘤是三陰性的。它們沒有雌激素(ER)，孕激素(PR)或生長因子受體HER2的受體，”沃爾特·伯奇邁爾教授說。他是Helmholtz協會(MDC)的馬克斯·德爾布呂克分子醫學中心的發展與癌癥信號轉導實驗室的負責人。由于目前尚無針對這種非常侵襲性癌癥的靶向治療方法，因此受影響患者的預后很差。這些腫瘤很少對旨在抑制細胞分裂的常規化學治療劑產生反應。
在沒有YAP的情況下，小鼠的腫瘤沒有生長
在先前的研究中，Birchmeier的團隊能夠證明Wnt /β-catenin途徑在基底樣乳腺癌的發展中起關鍵作用。該信號級聯通常在胚胎發育過程中調節細胞增殖和分化。Wnt對于β-catenin蛋白向細胞核發出信號至關重要。一旦細胞成熟并完成“工作”，該反應鏈就會失效，β-catenin會降解。但是，在某些類型的癌癥中，信號傳導途徑可以重新激活。在基底樣乳腺癌的情況下，它被激活并且β-catenin積聚在腫瘤細胞中。還已知在癌癥干細胞中YAP癌基因被上調。YAP蛋白刺激細胞生長，并且在細胞核中也具有活性。
當前研究的目的是研究Wnt信號和YAP之間的聯系。該研究的主要作者，博士生Hazel Quinn在激活Wnt信號通路并誘發基底樣乳腺癌的小鼠中，在腫瘤生長開始時使YAP基因失活。已經發現，盡管對照組的小鼠在數周之內發生了大塊腫瘤，但在YAP基因敲除小鼠中卻沒有發生。
Hazel Quinn說：“缺少YAP，我們看不到任何乳腺腫瘤。因此，YAP是腫瘤發展和擴散所必需的。”科學家使用染料和特異性抗體使YAP在組織切片中可見。當YAP基因失活時，肺泡-形成并儲存牛奶的小麻袋狀結構-易于識別并且沒有腫瘤。它們在對照組的組織中幾乎是不可見的，因為正在擴散的癌轉移了它們。
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來源：生物幫
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