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阻止免疫系統崩潰的蛋白質可能構成新療法的基礎

閱讀:887      發布時間:2021-3-1
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對感染的免疫反應是微妙的平衡。我們只需要采取足夠的措施來清除有害細菌或病毒,但并不需要太多,以免我們的身體遭受附帶損害。

 

巨噬細胞是一線免疫細胞,可檢測病原體并在需要時啟動炎癥反應。了解巨噬細胞如何決定何時全力以赴以及何時保持鎮靜是找到新方法以達到正確平衡的關鍵-尤其是在炎癥過度的情況下,例如敗血癥,結腸炎和其他自身免疫性疾病。

在2020年10月14日發表于《美國國家科學院院刊》上的一項研究中,加利福尼亞大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員發現一種叫做Girdin的分子(GIV)可阻止巨噬細胞。

當研究小組從小鼠巨噬細胞中刪除了GIV基因時,免疫細胞對過量的活細菌或細菌毒素迅速反應過度。當巨噬細胞中缺乏GIV基因時,患有結腸炎和敗血癥的小鼠的情況更糟。

研究人員還創造了模仿GIV的肽,使它們能夠根據命令關閉小鼠巨噬細胞。當用GIV-模擬肽治療時,小鼠的炎癥反應得到緩解。

加州大學圣地亞哥分校醫學院教授Pradipta Ghosh醫學博士說:“當患者死于敗血癥時,他或她并不是因為細菌入侵而死亡,而是由于其免疫系統對細菌的過度反應而死亡。”和摩爾斯癌癥中心。“這類似于我們現在看到的危險的'細胞因子風暴',這可能是由 xin 型冠狀病毒SARS-CoV-2感染引起的。巨噬細胞及其產生的細胞因子是人體自身的免疫刺激劑,當產生時數量過多,弊大于利。”

深入研究其作用機理后,Ghosh和研究小組發現GIV蛋白通常會合成一個稱為Toll樣受體4(TLR4)的分子。TLR4穿過細胞膜而被卡住,碎片刺入細胞內外。在細胞外,TLR4就像一條天線,尋找入侵病原體的跡象。在細胞內部,GIV位于受體的兩個“腳”之間。放置到位后,GIV可使腳保持分開,什么也沒發生。取下GIV時,TLR4腳接觸并開始產生一連串的免疫刺激信號。

戈什(Ghosh)的GIV模擬肽可以在蛋白質缺失時代替該蛋白質,從而使雙腳分開并使巨噬細胞平靜下來。

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來源:生物幫

 

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