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發現治療流感和寨卡病毒的新型抗病毒的藥物

閱讀:916      發布時間:2021-1-25
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淀粉樣蛋白是一種特殊的蛋白質組合物,其性質與蠶絲相似,具有多種功能。蛋白質錯誤折疊導致蛋白質失活時也會形成這類蛋白質。

Frederic Rousseau和Joost Schymkowitz (VIB-KU Leuven)利用這些特性發明了合成的淀粉樣蛋白肽,這種肽可以被定制來關閉所需的靶蛋白的功能。這些肽被稱為Pept-ins,已經被證明是一種對付細菌病原體或減緩腫瘤生長的有效方法。現在,Schymkowitz和Rousseau的團隊想要探索是否可以用Pept-ins來滅活病毒蛋白質,從而干擾病毒復制。

 

研究人員設計了兩種分別在甲型流感病毒和寨卡病毒蛋白中發現的編碼病毒特異性淀粉樣蛋白序列的Pept-ins。在與Xavier Saelens (VIB-UGent)和Johan Neyts (KU Leuven)的合作中,他們測試了這些分子的抗病毒特性。

"我們發現,每一種淀粉樣蛋白都會干擾相應病毒的復制,"Schymkowitz和Rousseau實驗室的博士生EmielMichiels解釋說。結果證明,效果是有特異性的。Michiels補充道:"對于甲型流感,我們證明我們的合成淀粉樣蛋白在感染部位聚集,并干擾了老鼠體內的病毒復制。淀粉樣蛋白與病毒的靶蛋白結合,迫使該蛋白形成非功能性構象。B型流感病毒不受這種蛋白的影響,這突出了這種相互作用的序列特異性。"

實驗培養細胞有時候很小心但也會有細胞死亡的情況,造成這種情況可能有很多因素其中使用不達標的血清的事故不在少數。何為不達標血清中的內毒素這一項指標是衡量的標準之一。

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例如:干細胞體外培養實驗,由于干細胞的原始性,它們對內毒素非常敏感,所以,當血清內毒素偏高時,細胞很容易死亡,需要在試用前提早參看該批次《檢測報告》,以決定是否入圍進行試用。

又例如:基因敲除相關的細胞實驗,培養的細胞要盡可能保持其原始狀態,任何引導細胞衰老或凋亡的試劑,都會讓后續的實驗結果“失之毫厘,謬以千里”。所以,選擇極低內毒素的血清,至關重要。

同樣,例如:原代培養,雜交瘤融合,細胞轉染,難養細胞在體外的增殖(肝細胞,神經細胞,內皮細胞等)....這些細胞的培養都需要內毒素更低的血清,如果內毒素過高,對細胞造成的損害,會大大影響后續實驗結果。

還有一些細胞,實驗室比較常用,經常復蘇,培養,凍存,如此,血清會經常作用于細胞;還有的細胞需要培養的時間較長,血清會長時間作用于細胞;還有細胞典藏等項目,都需要使用更低內毒素的血清,以避免內毒素長久對細胞的毒性影響。

另外,在細胞培養實驗中,如果出現使用同批次試劑培養的細胞大部分都出現問題情況,就需要鎖定是否是試劑的問題導致的。首先我們應該先要檢查試劑的規格、效價是否與之前一致,如果有改變則需根據情況修改加入的量;然后我們要檢查試劑的品牌是否與之前一致,如果有更換應驗證該品牌是否能適用于這類細胞。Z后我們要檢查試劑的有效期是否過期、存放位置是否有問題、是否反復凍融等,以免試劑已因此而失效。總的來說,就是要選對試劑、買真試劑、驗證好試劑、保存好試劑、正確使用試劑。

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