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細胞衰老的原因

時間:2017-7-3閱讀:119
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腫瘤細胞概括起來主要有差錯學派(Errortheories)和遺傳學派(Genetic/Programmedtheories)兩大類,前者強調衰老是由于細胞中的各種錯誤積累引起的,后者強調衰老是遺傳決定的自然演進過程.其實,現在看來兩者是相互統一的。
(一)差錯學派
細胞衰老是各種細胞成分在受到內外環境的損傷作用后,因缺乏完善的修復,使“差錯”積累,導致細胞衰老.根據對導致“差錯”的主要因子和主導因子的認識不同,可分為不同的學說,這些學說各有實驗證據。
1.代謝廢物積累(wasteproductaccumulation)
細胞代謝產物積累至一定量后會危害細胞,引起衰老,哺乳動物脂褐質的沉積是一個典型的例子,脂褐質是一些長壽命的蛋白質和DNA、脂類共價縮合形成的巨交聯物,次級溶酶體是形成脂褐質的場所,由于脂褐質結構致密,不能被*水解,又不能排出細胞,結果在細胞內沉積增多,阻礙細胞的物質交流和信號傳遞,zui后導致細胞衰老,如老年性癡呆(AD)就是由β-淀粉樣蛋白沉積引起的,因此β-AP可做為AD的鑒定指標。
2.大分子交聯(crosslinking)
過量的大分子交聯是衰老的一個主要因素,如DNA交聯和膠原膠聯均可損害其功能,引起衰老.在臨床方面膠原交聯和動脈硬化、微血管病變有密切關系。
3.自由基學說(freeradicaltheories)
自由基是一類瞬時形成的含不成對電子的原子或功能基團,普遍存在于生物系統.主要包括:氧自由基(如羥自由基·OH)、氫自由基(·H)、碳自由基、脂自由基等,其中·OH的化學性質zui活潑.人體內腫瘤細胞自由基的產生有兩方面:一是環境中的高溫、輻射、光解、化學物質等引起的外源性自由基;二是體內各種代謝反應產生的內源性自由基.內源性自由基是人體自由基的主要來源,其產生的主要途徑有:①由線粒體呼吸鏈電子泄漏產生;②由經過氧化物酶體的多功能氧化酶(MFO)等催化底物羥化產生.此外,機體血紅蛋白、肌紅蛋白中還可通過非酶促反應產生自由基。
自由基含有未配對電子,具有高度反應活性,可引發鏈式自由基反應,引起DNA、蛋白質和脂類,尤其是多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyAcids,PUFA)等大分子物質變性和交聯,損傷DNA、生物膜、重要的結構蛋白和功能蛋白,從而引起衰老各種現象的發生.實驗表明DNA中OH8dG隨著年齡的增加而增加.OH8dG*失去堿基配對特異性,不僅OH8dG被錯讀,與之相鄰的胞嘧啶也被錯誤復制。
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腫瘤細胞

 

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