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如何誘導原代細胞往正確的方向分化問題?

時間:2018/7/12閱讀:732
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將oct4、Sox2、 Klf4、c-myc四個基因插入到成體原代細胞DNA中重編程細胞恢復到胚胎干細胞狀態,由此建立了iPS細胞。這些細胞可以向胚胎干細胞一樣,轉變為幾乎所有的組織類型。為此, 山中伸彌在2011年獲得諾貝爾獎。雖然iPS細胞有潛力發育為任何組織器官,但如何誘導它們往正確的方向分化問題尚未解決。

由中科院上海生命科學院/上海交大醫學院健康科學研究所金穎教授帶隊的關于“基于誘導多能干細胞技術的若干重大疾病模型與機理研究”的“973”科技部重大科學研究項目,就是希望能找到誘導iPS細胞的方法。

研究團隊首先建立了從尿液細胞、羊水細胞誘導iPS的技術平臺,中國醫學科學院血液學研究所程濤教授研究組建立了外周血細胞無基因插入的episomal方法誘導iPS的技術平臺,北京大學鄧宏魁教授研究組在世界上*在小鼠建立了*利用小分析化合物誘導iPS的技術平臺。這些技術使得建立人誘導干細胞更方便、更安全,為今后的臨床應用打下了重要基礎。

同時,課題組建立了多個的疾病ips細胞模型,如帕金森氏疾病、老年癡呆癥、血友病及白血病等疾病iPS細胞模型,并進行了疾病發生發展的研究,為今后的細胞治療、基因治療提供了可靠的科學依據。例如,課題組在小鼠上做了初步嘗試,iPS細胞可以成功分化為視網膜底干細胞,并且移植獲得成功。血友病的基因矯正實驗研究也正在血研所開展。

由于原代細胞的起始細胞來源于自體細胞,不產生免疫反應,和其他細胞相比,iPS細胞具有更廣闊的潛在臨床應用前景。隨著細胞重編程技術逐漸成熟,iPS細胞已經在逐漸接近臨床應用,我們期待著在未來:通過在體外分化獲得所需要的有功能但沒有致瘤性的目的細胞或干細胞,在移植到患者體內后,治愈一些過去沒有有效治療方法的疾病,特別是遺傳疾病和腫瘤。

 phospho-HSP70(Tyr41) 防御素α4抗體

 phospho-HSP70(Tyr525) 防御素α1/3抗體

 Phospho-HSP90 alpha (Thr5/7) 芳香酯酶1(對氧磷酶)抗體

 phospho-HSPB2 (Ser28) 芳香烴受體抗體

 phospho-IGF1 Receptor (Tyr1161) 芳香烴受體核轉位蛋白樣1抗體

 phospho-IKB alpha (Ser32/36) 芳香化酶抗體

 phospho-IkB beta (Ser23) 芳香化酶/細胞色素P450/雌激素合成酶抗體

 phospho-IKK alpha (Ser176 + Ser180) 芳香胺N-乙酰化轉移酶抗體

 phospho-IKK alpha (Thr23) 芳基硫酸酯酶A抗體

 phospho-IKK alpha (Tyr463) 范可尼貧血相關蛋白F抗體
原代細胞

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