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202次血液是生命的源泉,既可以運輸營養物質,又是重要的免疫保護屏障。其中,所有的血細胞都來源于造血干細胞,它不僅可以維持血液系統的長期穩定,也是移植治療惡性血液疾病的核心組分,因此,造血干細胞的體內發育和體外誘導擴增已成為當今科學界的熱點課題之一。
經過幾十年的研究與探索,研究人員對造血干細胞的體內發育和體外誘導分化已有了基本了解,但對整個過程的動態調控機制的認識仍不完善,尤其對于表觀遺傳修飾在脊椎動物造血干細胞發育過程中的作用更是知之甚少。
m6A(N6-甲基腺嘌呤)是zui常見、zui豐富的真核生物mRNA轉錄后修飾形式之一,其介導的修飾過程是動態可逆的,并由甲基轉移酶復合體(由METTL3、WTAP和METTL14組成)、去甲基酶(FTO和ALKBH5)和相應的閱讀器(YTHDF、YTHDC等)協同調控。
近日,來自中國科學院動物研究所研究員劉峰及其團隊以斑馬魚為模式生物,發現m6A表觀遺傳修飾對造血干細胞發育的分子調控機制。該研究鑒定發現斑馬魚中的m6A甲基轉移酶復合體成分,通過m6A測序技術(m6A-Seq)發現,缺失m6A甲基轉移酶mettl3后,m6A在胚胎發育相關mRNA中的富集程度顯著下降,同時,在斑馬魚的血液-血管系統中,可檢測到mettl3的特異性表達,由此推測,m6A修飾與血液發育過程密切相關。
系統的表型檢測顯示,在mettl3缺失的胚胎中,造血干細胞不能正常產生,血管的內皮特性卻明顯增強,內皮-造血轉化過程被阻斷。m6A-Seq和RNA-Seq綜合分析發現,在mettl3缺失的胚胎中,一系列動脈內皮發育相關的基因,尤其是notch1a的m6A修飾水平顯著降低,而其mRNA水平卻顯著升高。上述結果證明,m6A修飾與EHT過程中內皮和造血基因表達的平衡調控相關。
此外,YTHDF2-RIP-Seq和單堿基分辨率的m6A-miCLIP-Seq測序發現,m6A通過YTHDF2介導notch1a mRNA的穩定性,以維持EHT過程中內皮細胞和造血細胞基因表達的平衡,進而調控造血干細胞的命運。該研究結果在小鼠中也得到了驗證,表明m6A對造血干細胞命運的調控在脊椎動物中是保守的。
該研究揭示了m6A mRNA甲基化修飾在脊椎動物造血干細胞命運決定中的調控機制,豐富了對m6A mRNA甲基化在正常生理狀態下的生物學功能的認識,不僅闡釋了RNA的表觀修飾在血液發育中的關鍵作用,還將為體外誘導擴增造血干細胞提供理論指導。
規格: Multi-class antibodies Anti-CA15-3/FITC 熒光素標記癌相關抗原抗體IgG 0.2ml
規格: Multi-class antibodies Anti-CA15-3/MUC1 癌相關抗原抗體 0.1ml
規格: Multi-class antibodies Anti-CA15-3/Muc1/CD227 粘蛋白-1/上皮膜抗原抗體 0.2ml
規格: Multi-class antibodies Anti-c-Abl 非受體酪氨酸激酶c-Abl抗體 0.1ml
規格: Multi-class antibodies Anti-c-Abl /FITC 熒光素標記兔抗人、大、小鼠非受體酪氨酸激酶c-Abl抗體IgG 0.2ml
規格: Multi-class antibodies Anti-c-Abl /FITC 熒光素標記兔抗人、大、小鼠非受體酪氨酸激酶c-Abl抗體IgG 0.2ml
規格: Multi-class antibodies Anti-CACH2/CaV1.2 L型鈣通道蛋白抗體 0.1ml
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