探究線粒體突變帶來的后果

“這是特別值得注意的，因?yàn)楸M管東亞人群的平均體重指數(shù)(BMI)比高加索人群低，但他們對(duì)T2D的敏感性更高，”老年醫(yī)學(xué)，醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)教授Pinchas Cohen說。南加州大學(xué)倫納德·戴維斯分校院長(zhǎng)。“這些結(jié)果使我們既可以更好地了解線粒體遺傳變異如何導(dǎo)致疾病，又可以洞察開發(fā)基于精-確醫(yī)學(xué)的療法來治療它們，包括用模仿其作用的藥物替代有缺陷的肽。”

一項(xiàng)針對(duì)日本人群的2型糖尿病(T2D)的新研究發(fā)現(xiàn)了以前未知的遺傳變異，該變異使男性攜帶者罹患該疾病的風(fēng)險(xiǎn)及其發(fā)病機(jī)理更高。在久坐的人中，這種變體的影響明顯。攜帶這種病毒的人的T2D率比沒有攜帶這種病毒的久坐的人高出65%。 

由南天大學(xué)的研究人員以及日本天下大學(xué)大學(xué)福井紀(jì)之教授領(lǐng)導(dǎo)的日本同事發(fā)現(xiàn)，日本男性中具有特定線粒體基因變異的有害腹部脂肪和T2D發(fā)生率更高。這種變體僅在東亞人群中發(fā)現(xiàn)，存在于線粒體肽MOTS-c的位點(diǎn)，并在人和小鼠的數(shù)據(jù)中顯示出這種變體可以阻止MOTS-c的正常產(chǎn)生，并減少運(yùn)動(dòng)對(duì)人體的有益作用-模擬肽通常在防止體重增加和使新陳代謝正常化方面發(fā)揮作用。此外，有害變體的載體分泌高水平的肽的生物失活形式，以試圖彌補(bǔ)其缺陷。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在1月19日的《衰老》雜志上，還表明中度至劇烈的日常體育活動(dòng)可以抵消變異等位基因帶來的風(fēng)險(xiǎn)增加。研究人員說，這強(qiáng)調(diào)了基因-環(huán)境相互作用的力量，并強(qiáng)調(diào)了運(yùn)動(dòng)在預(yù)防疾病中可以發(fā)揮的作用。

南加州大學(xué)倫納德·戴維斯分校(Leonard Davis School)研究助理教授，合著者蘇-金·金(Su-Jeong Kim)說：“我們的研究表明，具有這種特定變異的個(gè)體可以通過鍛煉方式來改變其遺傳風(fēng)險(xiǎn)。“對(duì)這種遺傳變異的影響的更深入了解將為制定體育活動(dòng)策略提供基礎(chǔ)，以大程度地提高T2D鍛煉的益處。”

這些發(fā)現(xiàn)是男性特異性的。該變種在人類或小鼠數(shù)據(jù)中均不影響雌性。研究人員推測(cè)這是由于線粒體肽和激素之間的相互作用所致，但目前尚不清楚其機(jī)制。

該研究還為為什么在東亞人群中更常見T2D提供了可能的解釋。據(jù)估計(jì)，有7-10%的東亞人攜帶這種變體，研究小組認(rèn)為他們的結(jié)果可以推廣到其他東亞人，包括韓國(guó)人和華北人。根據(jù)糖尿病聯(lián)合會(huì)的數(shù)據(jù)，全-球?qū)⒔?0%的T2D病例來自包括中國(guó)，韓國(guó)和日本在內(nèi)的地區(qū)。