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常規的想法認為，如果藥物在體內的治療效果不佳，多數人都會選擇多吃一些藥或者加大給藥劑量，藥物在體內的治療效果就會得到改善，但是事實上，在某些臨床中，有人發現劑量增大并不能使藥物治療效果變好，反而是變得更差。

藥物治療效果常常跟藥物的血藥濃度有關，在已知API的前提下，藥物在體內的血藥濃度取決于其體內溶出與小腸滲透吸收。

案例中API是一種BCS2類堿性藥物，藥物溶解度非常低。工作中發現，該藥物在劑量增加后反而吸收變差，為此需要通過實驗找到變差的原因。考慮到該藥物是堿性藥物，可能在人小腸部位發生沉淀，所以采用pH-shift模型來研究其在人小腸的沉淀行為。由于沉淀可能會影響紫外光譜的濃度測試，我們需要額外使用Accurate算法剔除沉淀/輔料對光譜的影響。

使用銳拓NCE DP中的pH轉換模型研究，實驗條件如下：

實驗數據如下圖：

A組

B組

根據試驗結果可以看出，不管在何種劑量下，該藥物在模擬胃液中都具有良好的溶解能力。但藥物進入到模擬腸液中，兩個試驗組就出現不同的溶解情況：當A組進入腸道后，雖然會出現藥物濃度下降的情況，但藥物濃度會維持一段穩態時間才會緩慢下降，即所謂的過飽和效應，這種效應能減緩藥物的沉淀，改善藥物的吸收；但B組進入腸道后，藥物濃度迅速下降，藥物直接以沉淀的形式存在于小腸中，沒有過飽和效應。

結果表現為A組的小腸段AUC較大，經過自帶算法計算得到該段的AUC面積為538，B組的小腸段AUC較小，為408。

增加藥物劑量反而使藥物在小腸中直接以沉淀形式存在，導致其在小腸段的吸收較差，最終表現為藥物藥效變差。這表明當藥物藥效不佳時，一味的增加給藥濃度并不會改善藥物藥效，甚至會適得其反。

在案例中，NCE DP展示pH shift 模型的運用，這種模型用于研究BCS2類堿性藥物在人體的沉淀效應。許多原研藥物都采用了SDDS（過飽和載藥系統）構建制劑，其在人體維持過飽和的能力決定了藥物在人體內的BE等效的可能性。擅自增加劑量有可能加劇了藥物在人體內的成核作用，使其沉淀更快，吸收更差。pH shift模型模擬了藥物在人體GI中運動的過程，以體外方式提供了一種廉價而準確的人體模擬方案，為制劑學家篩選合適的藥物劑量以及篩選抑制藥物過飽和沉淀效應的輔料提供了一種可重復的，高通量的工具。

NCE DP內置的Accurate算法允許光譜儀在渾濁的狀態下測量藥物的濃度，對于試驗結果能通過內置算法能直接進行計算，使樣品無需進一步處理就能實時知道輔料所產生的效果。這將大大提升藥物處方師的藥物開發速度，使您篩選輔料更輕松。