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CAR-T細(xì)胞治療是一種非常有前景的癌癥治療方法
閱讀：2395發(fā)布時(shí)間：2021-4-26
CAR-T細(xì)胞治療是一種非常有前景的癌癥治療方法。目前被廣泛應(yīng)用于血液腫瘤中。大部分晚期癌癥最終進(jìn)展為常規(guī)治療難治性疾病，需要新的治療模式。
免疫療法增強(qiáng)基于對(duì)抗腫瘤的免疫應(yīng)答，是治療很多癌癥類型的非常有前景的方法。在破壞全身患病細(xì)胞中，T細(xì)胞具有重要作用。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的研究表明了T細(xì)胞治療癌癥的潛力。T細(xì)胞需要適當(dāng)?shù)哪[瘤特異性，有足夠的數(shù)量，并且克服任何局部免疫抑制因素，才能有效。
工程化自體細(xì)胞療法(eACT™)是患者自身的T細(xì)胞聚集，并且隨后發(fā)生遺傳改變，能夠識(shí)別并靶向特定惡性腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的抗原的一個(gè)過(guò)程。
1.從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞;
2.利用基因工程技術(shù)，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病毒載體、轉(zhuǎn)座系統(tǒng)(如SB轉(zhuǎn)座系統(tǒng))或直接將mRNA轉(zhuǎn)導(dǎo)到T細(xì)胞內(nèi)，使T細(xì)胞表面表達(dá)嵌和抗原受體(CAR)，即成為CAR-T細(xì)胞，擁有識(shí)別癌細(xì)胞和增殖的作用;
3.體外擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，一般一個(gè)病人需要幾十億，乃至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞(體型越大需要細(xì)胞越多);
4.把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi);
5.嚴(yán)密監(jiān)控病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)。
本項(xiàng)目CART細(xì)胞產(chǎn)品通過(guò)成熟的T細(xì)胞誘導(dǎo)改造技術(shù)，構(gòu)建起針對(duì)腫瘤靶點(diǎn)的CART細(xì)胞，并通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)鑒定其為靶向CAR+細(xì)胞。
利用針對(duì)腫瘤靶點(diǎn)的CART細(xì)胞、未改造的T細(xì)胞分別和腫瘤靶點(diǎn)陽(yáng)性的靶細(xì)胞共培養(yǎng)的細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)證明，一段時(shí)間后收集上清進(jìn)行檢測(cè)。我們發(fā)現(xiàn)CART細(xì)胞而非未改造的T細(xì)胞在應(yīng)對(duì)腫瘤靶點(diǎn)陽(yáng)性的靶細(xì)胞時(shí)釋放了大量的IFNγ。
這表明制作的針對(duì)腫瘤靶點(diǎn)陽(yáng)性的CART細(xì)胞可以特異性識(shí)別腫瘤靶點(diǎn)陽(yáng)性靶細(xì)胞，并通過(guò)大量釋放IFNγ來(lái)激活T細(xì)胞功能，實(shí)現(xiàn)腫瘤殺傷。
本項(xiàng)目中用到的CART細(xì)胞可以在體內(nèi)被迅速激活并擴(kuò)增，本項(xiàng)目的CART細(xì)胞是利用人源化抗體構(gòu)建起CAR分子，以此避免人抗鼠效應(yīng)對(duì)基于鼠源抗體的CART細(xì)胞功能的影響，使其更好發(fā)揮功能的同時(shí)，并延長(zhǎng)其持續(xù)時(shí)間。
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