N-亞硝基二甲胺（NDMA）和 N-亞硝基二乙胺（NDEA）是非常典型的遺傳毒性雜質(zhì)，自從沙坦類原料藥中報(bào)道檢測出NDMA以及NDEA后，受到社會(huì)廣泛關(guān)注。

各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)（FDA、EMA）發(fā)布了關(guān)于N-亞硝胺類遺傳毒性雜質(zhì)的液質(zhì)和氣質(zhì)的相關(guān)檢測方法，島津公司早在2016年就推出《藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測解決方案》，其后，陸續(xù)發(fā)布多項(xiàng)有關(guān)于遺傳毒性雜質(zhì)雜質(zhì)的解決方案。

但無可回避的是，通常所用的質(zhì)譜方法，無論是GCMS還是LCMS，均無形中提高了企業(yè)及實(shí)驗(yàn)室的采購和運(yùn)行成本。本著為客戶尋找解決方案的理念，島津參考ANSM French OMSL所發(fā)布的《 Determination of NDMA and NDEA in SARTAN drug substances by HPLC/UV》，在新旗艦級(jí)Nexera LC-40超高效液相色譜儀上開發(fā)了沙坦類原料藥中NDMA和NDEA的檢測方法。

得益于二極管陣列檢測器SPD-M40*的靈敏度和的線性范圍（2.5 AU），即使在高濃度的樣品中，也能定量檢測痕量的雜質(zhì)組分。

此外，島津*的檢測器“三重控溫技術(shù)”，對(duì)光源+光學(xué)系統(tǒng)+流通池實(shí)時(shí)穩(wěn)定控溫，全面杜絕因環(huán)境溫度波動(dòng)對(duì)檢測結(jié)果產(chǎn)生的影響。本實(shí)驗(yàn)中，對(duì)濃度為5 ng/mL標(biāo)準(zhǔn)品溶液考察靈敏度，結(jié)果顯示，NDMA和NDEA的S/N分別為29.8和15.6，*中國藥典纈沙坦標(biāo)準(zhǔn)修訂案中靈敏度測試要求（5ng/mL標(biāo)準(zhǔn)溶液測試信噪比應(yīng)大于10）。

靈敏度考察色譜圖（5ng/mL標(biāo)準(zhǔn)品溶液）

Nexera LC-40 對(duì)樣品交叉污染方面的控制更加出色，更進(jìn)一步保證了在更寬檢測濃度范圍內(nèi)出色的線性，尤其是低濃度區(qū)間的檢測，數(shù)據(jù)結(jié)果表現(xiàn)更佳。考察厄貝沙坦原料藥樣品加標(biāo)溶液，進(jìn)行加標(biāo)回收率計(jì)算，得出NDMA和NDEA加標(biāo)回收率分別為103.2%和107.8%。

實(shí)際樣品色譜圖

整體上看，Nexera LC-40超高效液相色譜的低噪音、高靈敏度和高穩(wěn)定可靠等特點(diǎn)可輕松應(yīng)對(duì)HPLC方法檢測厄貝沙坦原料藥中NDMA和NDEA，方法專屬無干擾，靈敏度溶液測試信噪比均大于10，滿足ANSM方法學(xué)要求。重復(fù)性結(jié)果顯示NDMA和NDEA的保留時(shí)間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為0.01%和0.04%，峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為0.85%和3.7%，重復(fù)性良好。

后，考察某厄貝沙坦原料藥樣品結(jié)果顯示，厄貝沙坦原料藥樣品NDMA濃度為0.47 ppm，NDEA未檢出。

島津藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測解決方案

https://www.shimadzu.com.cn/an/news-events/appnews/2016/4291.html

島津GC-MS/MS法測定二甲雙胍藥品中NDMA含量

https://www.shimadzu.com.cn/an/literature/GCMSMS/AP_News_GCMSMS-186.html

島津中國*推出遺傳毒性雜質(zhì)NMBA（N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸）LC-MS/MS解決方案

https://support.shimadzu.com.cn/an/solution/NMBA/index.html

2019年，隨著全新液相色譜Nexera LC-40的發(fā)布，島津液相色譜儀也跨入全新時(shí)代，以“AI”和“IoT”為代表的、先進(jìn)科技的融合與使用，島津液相用戶必將在智能、便捷、高通量、高穩(wěn)定方面獲得遠(yuǎn)優(yōu)于以往的更佳體驗(yàn)。