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水浸拘束法誘發應激性胃潰瘍動物模型

(1)復制方法  成年大鼠，禁食不禁水24h，麻醉，取仰臥位將動物四肢及頸部綁扎固定在鼠板上。待其清醒后浸于20～23℃的恒溫水槽中，水面保持在胸骨劍突水平，浸泡20～24h。浸泡畢，取出動物，擦干皮膚，放血處死，立即剖檢。先將幽門用線結扎，然后用注射器抽10％甲醛溶液10ml，自食管注入胃內，拔出針頭結扎賁門。在兩結扎線的兩端切斷食管和十二指腸，摘下全胃。待30min，沿大彎剖開，展平，等滲鹽水沖洗后，肉眼觀察胃黏膜損傷情況。損傷程度以損傷指數表示：點狀損傷辦1分，損傷小于1mm為2分，損傷1～2mm為3分，損傷2～4mm為4分，損傷大于4mm為5分，病灶寬2mm時，分數乘以2。每只動物胃黏膜所有損傷得分相加，其總分即為胃黏膜損傷指數。

(2)模型特點  水浸3h，胃黏膜開始發生潰瘍，7～8h時胃黏膜出現多發性、出血性糜爛小點，20h后胃黏膜的病變加重，但病損不超過黏膜肌層，且以腺胃為重，病變部位通常沿血管走行分布，表面覆蓋凝血，擦去凝血可見深褐色條索狀潰瘍。

(3)比較醫學  應激性潰瘍是指機體在遭受重大突發事件打擊下發生的一種急性應激反應。當機體遭遇類似嚴重創傷、重癥疾病、嚴重精神刺激及心理障礙等突發事件刺激時，其交感神經系統和副交感神經一垂體一腎上腺系統興奮性立即升高，前者引起胃血管收縮，胃黏膜血流不足，細胞能量代謝障礙，黏膜屏障功能下降，后者促使胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加，從而導致應激性潰瘍的發生。目前，按照上述原理建立的急性胃黏膜病變動物模型有多種，主要包括：小鼠、大鼠、豚鼠束縛浸水法，大鼠熱水燙傷法，家兔股骨粉碎性骨折法、力竭性運動法等。由于大鼠腎上腺系統功能發達，應激反應敏感，所以常將其作為造模對象進行應激性胃潰瘍動物模型的復制。采用水浸拘束法復制的大鼠模型，通常可在腺胃部觀察到咖啡色的出血點及局灶性黏膜缺損，深度不超過肌層，一般可以潰瘍長度總和的毫米數作為潰瘍指數進行病損程度的研判。在模型的復制過程中，應注重并調節好因水溫、動物種系、性別、體重等因素可能對黏膜病理損害程度的影響。本模型的大特點是復制方法簡便、造模成功率高(達100％)、實驗重復性好，與人類應激性胃潰瘍的自然發展過程比較相似，抗膽堿藥及中樞抑制藥可以減少其發生率，是抗胃潰瘍藥物研究領域中的一種較為常見的實驗模型，亦是現代醫學研究中抗心身疾病藥物篩選實驗的主要模型之一。