費氏弧菌發光桿菌基于疫苗的免疫療法在治療癌癥方面取得了長足的發展。然而，這類方法的抗癌效率卻由于腫瘤的免疫耐受效應而變得十分有限。樹突狀細胞是天然免疫與后天免疫的橋梁，它對腫瘤免疫反應的啟動一級調節都具有重要的作用。不幸的是，在腫瘤微環境中DC往往缺乏成熟的條件，而且功能也不*，與之相隨的還有Treg細胞的增殖以及常規T細胞的抑制。這些現象zui終導致了腫瘤的免疫耐受以及免疫逃逸。因此，如何重新誘導腫瘤相關DC在體內的功能是提高腫瘤免疫療法效率的關鍵。
目前，TLR的一些配體物質已經被用于開發癌癥疫苗以及DC相關的癌癥免疫療法。具體來講，這些物質能夠促進DC的成熟進而誘導下游T細胞的活化。然而，腫瘤相關DC的失活使得其對TLR配體物質的感受能力下降，這造成了癌癥免疫療法的阻礙。因此，如何提高腫瘤相關DC對TLR配體物質而靈敏度成為增強抗癌免疫反應的一大研究方向。
miRNA是一類短鏈的非編碼RNA，它們參與了基因的翻譯抑制以及mRNA的降解過程。以前的研究發現miRNA在代謝、細胞增殖、分化、細胞凋亡以及發育中具有重要的作用。miRNA的失調會引發多種機體的異常反應，包括癌癥、心血管疾病、神經發育疾病以及肝臟疾病。特別地，研究表明miR-148/152能夠通過調節鈣調素依賴蛋白激酶IIa的活性來抑制DC中TLR的信號傳遞。另外，DNA的甲基化對于DC的發育與功能也具有同樣重要的作用。
為了研究miRNA在調節DC響應TLR信號中的作用，來自中科院深圳先進技術研究院的Yifan Ma課題組進行了深入研究，相關結果發表在zui近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
首先，作者比較了普通DC與腫瘤相關DC中各類免疫因子的表達情況。結果顯示：腫瘤相關DC中CD86、MHCII、B7-H1等蛋白的表達水平都有明顯下降。與此相反，腫瘤相關DC中miR148a、miR148b以及miR152的表達量相比常規DC有明顯提高。
進一步，費氏弧菌發光桿菌發現腫瘤相關DC中DNA甲基轉移酶1（DNMT1）的水平相比常規DC有60%的下降，而這一下降是由上述miRNA介導的基因表達抑制效應導致的。DNMT1的下調導致CD83、MHCII、IFN-B以及IL-12等免疫因子表達水平的降低，而且導致DC在感受TLR-3信號時的反應程度的下降。
zui后，作者人為地抑制了miR-148a的活性，并使用poly（I:C）對腫瘤相關DC進行刺激。結果顯示，miRNA活性的抑制能夠使得DC對TLR配體刺激的靈敏度提高，并促進DC的成熟以及免疫因子的釋放。
YSRIBIO328 CDGG-033320-03-100 三聚氰suan(氰尿suan) 100mg/L;100ml CDGG-031954-10 DCAA Methyl Ester 5000mg/L;1ml
YSRIBIO329 CDGG-033319-03-100 三聚氰suan一酰胺 100mg/L;100ml CDGG-031941-01 丁烯醛-DNPH 100mg/L;1ml
YSRIBIO330 CDGG-033285-10 苯腈膦 10mg/L;1ml CDGG-031921-01 二lv喹啉suan 1000mg/L;1ml
YSRIBIO331 CDGG-033136-01 殺蟲脒 1000mg/L;1ml CDGG-031919-02 氨基丙氟靈 標準品 1000mg/L于甲醇,1ml
YSRIBIO332 CDGG-032784-06 4-lv-3-硝基三氟甲苯 5000mg/L;1ml CDGG-031918-03 多效唑 標準品 100mg/L于異辛烷,1ml
YSRIBIO333 CDGG-032776-06 矮壯素 100mg/L;1ml CDGG-031917-01 氨磺樂靈 1000mg/L;5ml
費氏弧菌發光桿菌
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