α-生育酚對顱腦創傷大鼠神經功能的保護作用研究

通過研究α-生育酚對TBI大鼠神經及腦組織的保護來評價其對TBI的治療效果。方法:選取160只雄性成年SD大鼠,隨機分為假手術組、TBI組、常規性治療組及TBI常規治療+α-生育酚治療組,每組各40只。假手術組僅切開頭皮及磨骨窗,不進行打擊,其余各組采用可控性電子皮質打擊儀建立模型。常規性治療組建模后給予抗感染等治療,治療時間為7 d,TBI常規治療+α-生育酚治療組在常規性治療組基礎上于TBI后6h腹腔注射α-生育酚200 mg/kg,連續注射7 d,每12h給藥1次,假手術組、TBI組于相同時間注射生理鹽水。分別于TBI后12 h、24 h、3 d、7 d對各組大鼠進行平衡木行走實驗、水迷宮實驗以測定大鼠神經功能。依據m NSS評分對實驗組及對照組大鼠術后相應時間點神經功能進行評分。利用ELISA法測定各組大鼠外周血不同時間點一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、催化單胺氧化脫氨反應酶(MAO)等抗氧化物水平,然后處死大鼠取其腦組織,進行HE染色檢測病理改變,應用免疫組織化學法測定大鼠腦組織中Bax、Bcl-2蛋白表達情況。結果:(1)水迷宮實驗中TBI常規治療+α-生育酚治療組治療在TBI后12 h、24h、3 d、7 d到達平臺時間顯著短于TBI組及常規性治療組(P<0.05),而常規性治療組治療12 h、24 h、3 d、7 d到達平臺時間顯著短于TBI組(P<0.05)。(2)平衡木行走實驗中TBI常規治療+α-生育酚治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 d到達平臺時間顯著短于TBI組及常規性治療組(P<0.05),而常規性治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 d到達平臺時間顯著短于TBI組(P<0.05)。(3)TBI常規治療+α-生育酚治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 dm NSS評分均低于TBI組及常規性治療組(P<0.05),而常規性治療組治療12 h、24 h、3 d、7 d m NSS評分均低于TBI組(P<0.05)。(4)通過腦組織病理切片可觀察到TBI常規治療+α-生育酚治療組組織程度較TBI組及常規性治療組輕,而常規性治療組腦組織受損程度較TBI組輕。(5)經干、濕重法測定可知,TBI常規治療+α-生育酚治療組大鼠腦組織水腫程度較TBI組及常規性治療組輕(P<0.05),而常規性治療組腦組織水腫程度較TBI組輕(P<0.05)。(6)TBI常規治療+α-生育酚治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 d血清NO、SOD水平顯著高于TBI組及常規性治療組(P<0.05),而治療12 h、24 h、3 d、7 d血清MDA、MAO低于TBI組及常規性治療組(P<0.05)。常規性治療組治療12 h、24 h、3 d、7 d血清NO、SOD水平顯著高于TBI組(P<0.05),而治療12 h、24 h、3 d、7 d血清MDA、MAO低于TBI組(P<0.05)。(7)TBI常規治療+α-生育酚治療組Bax陽性細胞數較常規性治療組顯著下降,Bcl-2陽性細胞較常規性治療組顯著升高(P<0.05)。結論:(1)α-生育酚能在很大程度上減輕TBI大鼠神經細胞受損程度,顯著改善大鼠TBI后神經功能;(2)α-生育酚可通過調節過氧化物生成而減輕機體過氧化反應對腦組織的損傷;(3)α-生育酚可通過減輕腦水腫而發揮保護腦組織的作用;(4)α-生育酚可通過抑制Bax蛋白表達和促進Bcl-2蛋白表達來減少TBI后神經細胞凋亡來發揮腦組織保護作用。