很多離子可用多種檢測方式。例如測定過渡金屬時，可用單柱法直接用電導或脈沖安培檢測器，也可用柱后衍生反應，使金屬離子與PAR或其它顯色劑作用，再用UV/VIS檢測。一般的規律是：對無紫外或可見吸收以及強離解的酸和堿，最好用電導檢測器；具有電化學活性和弱離解的離子，最好用安培檢測器；對離子本身或通過柱后反應后生成的絡合物在紫外可見有吸收或能產生熒光的離子和化合物，最好用UV/VIS或熒光檢測器。若對所要解決的問題有幾種方案可選擇，分析方案的確定主要由基體的類型、選擇性、過程的復雜程度以及是否經濟來決定。
離子色譜柱填料的發展推動了離子色譜應用的快速發展，對多種離子分析方法的開發提供了多種可能性。特別應提出的是在pH0-14的水溶液和100%有機溶劑（反相高效液相色譜用有機溶劑）中穩定的親水性高效高容量柱填料的商品化，使得離子交換分離的應用范圍更加擴大。常見的在水溶液中以離子形態存在的離子，包括無機和有機離子，以弱酸的鹽（Na2CO3/NaHCO3，KOH、NaOH）或強酸（H2SO4、甲基磺酸、HNO3、HCl）為流動相，陰離子交換或陽離子交換分離，電導檢測，已是成熟的方法，有成熟的色譜條件可參照。

對近中性的水可溶的有機“大"分子（相對常見的小分子而言），若待測化合物為弱酸，則由于弱酸在強堿性溶液中會以陰離子形態存在，因此選用較強的堿為流動相，陰離子交換分離；若待測化合物為弱堿，則由于在強酸性溶液中會以陽離子形態存在，選用較強的酸作流動相，陽離子交換分離；若待測離子的疏水性較強，由于與固定相之間的吸附作用而使保留時間較長或峰拖尾，則可在流動相中加入適量有機溶劑，減弱吸附，縮短保留時間、改善峰形和選擇性。對該類化合物的分離也可選用離子對色譜分離，但流動相中一般含有較復雜的離子對試劑。
此外，對弱保留離子可選用高容量柱和弱淋洗液以增強保留，對強保留離子則反之。離子色譜中常用的兩種主要檢測器:電化學檢測器（包括電導和安培）和光學檢測器。在水溶液中以離子形態存在的離子，即較強的酸或堿，應選用電導檢測。具有對紫外或可見光有吸收基團或經柱后衍生反應后（IC中較少用柱前衍生）生成有吸光基團的化合物，選用光學檢測器。具有在外加電壓下可發生氧化或還原反應基團的化合物，可選用直流安培或脈沖安培檢測。對一些復雜樣品，為了一次進樣得到較多的信息，可將兩種或三種檢測器串聯使用。