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天然免疫學熱點領域科研抗體(AbD Serotec®)---抗*型(idiotype)抗體
關于抗*型抗體
丹麥免疫學家Jerne 于1974 年提出了在*型決定簇與抗*型決定簇之間相互識別、相互作用基礎上的“免疫網絡學說”(immune network theory) 。該學說在承認細胞系選擇學說的基礎上, 認為免疫應答并非僅由某個單一克隆細胞的激活而實現。*型決定簇具有自身免疫原性, 體內存在能識別自身*型決定簇的淋巴細胞。機體接受外來抗原刺激時, 能識別外來抗原的淋巴細胞克隆首先被激活, 產生針對外來抗原的抗體(antibody ,Ab1 ) , 隨后能識別某一個克隆*型決定簇的第2 個克隆被激活, 產生抗*型抗體(Ab2 ) , 依次類推還可以有第3 個(Ab3 ) ,第4 個(Ab4 ) ??。這些克隆相互制約, 相互連鎖, 形成一個閉合型、多層次級聯網絡。網絡的主要作用是抑制抗體的產生, 因為只有抑制才能保持機體的免疫自穩狀態, 使抗體維持在一定水平上。否則, 抗體無休止地產生, 反而會使機體患免疫病。免疫系統網絡學說已經被實驗所證明, 有力地促進和指導了基礎免疫學的研究和發展。*型(idiotype ,Id) 即位于抗體分子可變區的抗原決定簇, 是位于抗體可變區內高變區的遺傳標志。本質上, Id 的差異是由抗體輕鏈可變區(VL ) 和抗體重鏈可變區(VH) 內高變區氨基酸序列不同所致。這種氨基酸序列的差異也是抗體特異性的分子基礎, 不同特異性的抗體分子其*型也不同。*型由若干表位組成, 稱為*位(idiotope) , 它可刺激機體產生相應的抗體, 即抗*型抗體(anti-idiotypic antibody , AId)。
應用
抗*型抗體在抗體藥物研發及監控過程的應用具有重要意義。當將人源抗體或人源化的抗體用于病人時，抗體藥物會被病人血清中高濃度的結構相似的抗體所掩蓋(hidden)。通常，抗體藥物的濃度要比血清中抗體的濃度低百萬倍，因此導致很難檢測和定量抗體藥物。給藥后，要檢測血藥濃度或藥代動力學參數，就需要高特異性、高靈敏度的試劑與抗體藥物結合，而不與大量類似的免疫球蛋白相結合，抗*型抗體即可滿足與抗體藥物的特異性結合，從而實現檢測病人體內的藥物水平。
AbD Serotec公司可提供針對以下幾種常見的治療性單抗的抗*型抗體
Clone | Product Code | Antibody Specificity | Format | Affinity kD, nM |
16748-hIgG1 | HCA184 | Bevacizumab | Human IgG1 | 2.0 nM* |
17976 | HCA182 | Bevacizumab | Fab-V5Sx21 | 0.4 nM |
17976-hIgG1 | HCA185 | Bevacizumab | Human IgG1 | 0.4 nM* |
16712 | HCA166 | Trastuzumab | Fab-V5Sx21 | 0.4 |
16714 | HCA167 | Trastuzumab | Fab-V5Sx21 | 2.5 |
18018 | HCA168 | Trastuzumab | Fab-FH2 | 0.02 |
18141 | HCA169 | Trastuzumab | Fab-FH2 | 0.07 |
16712-hIgG1 | HCA176 | Trastuzumab | Human IgG | 0.4* |
18018-hIgG1 | HCA177 | Trastuzumab | Human IgG | 0.02* |
16728 | HCA174 | Alemtuzumab | Fab-V5Sx21 | 1.6 |
16942-hIgG1 | HCA175 | Alemtuzumab | Human IgG1 | 2.4* |
HCA175P | HRP Conjugated | |||
19189 | HCA198 | Alemtuzumab | Fab-FH2 | 0.2 |
19189-hIgG1 | HCA199 | Alemtuzumab | Human IgG1 | 0.2 |
17837 | HCA212 | Infliximab | Fab-V5Sx21 | 0.9 |
17841-hIgG1 | HCA213 | Infliximab | Human IgG1 | 3.9* |
19376 | HCA214 | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Fab-FH2 | 0.7 |
19370-hIgG1 | HCA215 | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Human IgG1 | 1.4* |
19376-hIgG1 | HCA216 | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Human IgG1 | 0.7* |
18654 | HCA202 | Adalimumab | Fab-FH1 | 0.16 |
18654-hIgG1 | HCA203 | Adalimumab | Human IgG1 | 0.16* |
18655-hIgG1 | HCA204 | Adalimumab | Human IgG1 | 0.06* |
18664-hIgG1 | HCA205 | Adalimumab | Human IgG1 | 10.5* |
18754 | HCA206 | Adalimumab/TNF-α | Fab-FH1 | 67 |
18754-hIG1 | HCA207 | Adalimumab/TNF-α | Human IgG1 | 67* |
17829 | HCA208 | Ustekinumab | Fab-V5Sx21 | 2.8 |
18334 | HCA209 | Ustekinumab | Fab-FH2 | 0.4 |
17827-hIgG1 | HCA210 | Ustekinumab | Human IgG1 | 0.2* |
17829-hIgG1 | HCA211 | Ustekinumab | Human IgG1 | 2.8* |
18423 | HCA186 | Rituximab | Monovalent Fab-FH1 | 0.13 |
18423-hIgG1 | HCA201 | Rituximab | Human IgG1 | 0.13* |
MB2 A4 | MCA2260 | Rituximab | Rat IgG2a | Unknown |
HRP & FITC formats available | ||||
2844 | HCA062 | Rituximab | Fab-dHLX-MH2 | 10.0* |
HRP format available | ||||
2842 | HCA061 | Rituximab | Fab-dHLX-MH2 | 4.9* |
HRP format available | ||||
19834 | HCA220 | Cetuximab | Fab-FH1 | 0.5 |
19830 | HCA221 | Cetuximab | hIgG1 | 1.7 |
19834 | HCA222 | Cetuximab | hIgG1 | 0.5 |
19815 | HCA223 | Cetuximab | hIgG1 | 10.5 |
19376 | HCA228 | Infliximab2 | hIgG1 | 39 |
目前在研發中的，還有針對另外兩個單抗藥物的抗*型抗體：Golimumab (SIMPONI®) 和Omalizumab (XOLAIR®)
簡寫說明: APC = Allophycocyanin, A405 = Alexa Fluor® 405, A488 = Alexa Fluor® 488, A647 = Alexa Fluor® 647, A700 = Alexa Fluor® 700, A750 = Alexa Fluor® 750, Az. Fr. = Azide Free,,Biot. = Biotin, LE = Low endotoxin, PB= Pacific BlueTM, Pur. = Purified, S/N=Supernatant
C = Immunohistology - Frozen, E = ELISA, F = Flow Cytometry, FN = Functional Assay, IF = Immunofluorescence, IP = Immunoprecipitation, P = Immunohistology - Paraffin,WB = Western Blotting.
* = Requires Special Conditions – see datasheet
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