化工儀器網(wǎng)
資料下載
“上海滬鼎”文獻：CIK 細胞輸注患者門靜脈癌栓的形成
閱讀：792 發(fā)布時間：2019-4-12| 提 供 商 | 上海滬鼎生物科技有限公司 | 資料大小 | 771.6KB |
|---|---|---|---|
| 資料圖片 | 下載次數(shù) | 128次 | |
| 資料類型 | PDF 文件 | 瀏覽次數(shù) | 792次 |
| 免費下載 | 點擊下載 |
宋海燕，劉 波，張駿飛，董 靜，郭 遠，劉利偉，陳從新
【摘要】 目的 探討細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞（CIK）輸注聯(lián)合經(jīng)動脈插管化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌患者延緩門靜脈癌栓形成的可能性。方法 選擇 2010 年 1 月～2014 年 12 月我院收治的原發(fā)性肝癌患者 44 例，22 例接受 TACE 聯(lián)合CIK 細胞輸注治療，另 22 例只接受 TACE 治療。采用Ficoll 兩步分離法分離外周血單個核細胞，經(jīng) IFN-γ、抗 CD3 單克隆抗體和 IL-2 誘導(dǎo)，使用流式細胞儀檢測細胞 CD 抗原表達鑒定 CIK 細胞培養(yǎng)成功， 常規(guī)行 TACE 治療，在 TACE 治療半月后輸注 CIK 細胞懸液 3 次，細胞總數(shù)為 1.0×109。治療前后行腹部 CT 檢查， 確定門靜脈栓子形成情況。結(jié)果 治療后 1 m、3 m 和 6 m，聯(lián)合組患者門靜脈癌栓發(fā)生率分別為 4.5%、13.6%和27.2%，而 TACE 組則分別為 9.0%、45.5%和 63.6%（P<0.05）；在治療 3 月時，聯(lián)合組腫瘤大小為（4.77±1.27）cm，顯著低于 TACE 組（[ 5.54±1.14）cm,P＜0.05]；在治療 3 月時，聯(lián)合組血清甲胎蛋白水平為(83.14±31.91) ng/ml，也顯著低于 TACE 組[(139.24±98.76) ng/ml，P＜0.05]；兩組肺部、顱腦和骨骼等遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 CIK 細胞輸注聯(lián)合 TACE 可明顯減緩原發(fā)性肝癌患者門靜脈栓子形成的時間，改善肝功能，同時能有效控制腫瘤的生長及擴散。
【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌；門靜脈癌栓；細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞；過繼免疫療法；經(jīng)動脈插管化療栓塞術(shù)
原發(fā)性肝癌是常見的消化道惡性腫瘤。研究顯 示，原發(fā)性肝癌的發(fā)生率有明顯上升的趨勢[1]。肝癌
作者單位：230031 合肥市 第 105 醫(yī)院感染病科
作者：宋海燕，女，33 歲，主治醫(yī)師。從事肝病臨床工作
患者早期無特異性臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時多已發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。由于肝臟血供豐富，且為雙重血液供應(yīng)，肝癌一般首先發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，而門靜脈栓子形成就是一種常見的類型。因癌栓形成后明顯增加了上消化道出血的風險，給進一步治療帶來難度。因此，預(yù)防癌栓形成尤為重要。對于伴有門靜脈栓子形成的肝癌患者，能耐受手術(shù)者應(yīng)手術(shù)剝除治療，并可在此基礎(chǔ)上經(jīng)肝動脈或門靜脈置管灌注化療，這是目前比較理想的治療方法。還有其它一些微創(chuàng)治療方案，如超聲微波消融、放療及門靜脈內(nèi)置支架等。這些治療方法的共同缺點是無法防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。近年來，有學者采用細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞（Cytokine-induced killer cells，CIK）輸注，作為一種全身治療方法，可能會達到防止肝癌轉(zhuǎn)移或控制遠處轉(zhuǎn)移灶發(fā)展的效果[2～4]。本研究采用 CIK 輸注聯(lián)合經(jīng)動脈插管化療栓塞術(shù) (Transcatheter arterial chemoembolization, TACE) 治療原發(fā)性肝癌患者，觀察治療后門靜脈癌栓形成及肝內(nèi)腫塊大小變化情況，發(fā)現(xiàn)該聯(lián)合治療能有效控制腫瘤生長，并明顯降低門靜脈癌栓的發(fā)生率。
1資料與方法
1.1 一般資料 自 2010 年 1 月～2014 年 12 月我院收治的原發(fā)性肝癌患者 44 例，男性 41 例，女性 3 例；年齡 33～68 歲，平均年齡（42.6±8.3）歲。所有患者診斷符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011 年版）摘要》[5] 標準，不伴有門靜脈栓子，同時無 TACE 治療禁忌證者入選。在入選患者中，接受單一 TACE 治療者 22 例，另 22 例在 TACE 治療的基礎(chǔ)上給予靜脈輸注 CIK 細胞懸液治療。治療前，兩組患者各項指標比較均無顯著性差異。伴有門靜脈栓子或其他部位轉(zhuǎn)移者或有 TACE 治療禁忌證者被除外。
1.2CIK 細胞的分離、純化和培養(yǎng) 采用 Ficoll 兩步分離法分離出外周血單個核細胞，用含血清培養(yǎng)基調(diào)整細胞數(shù)為 1～5×106／ml，在 37℃，5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，于培養(yǎng)的第 1 d 加入終濃度為 1000U/ml 的 IFN-γ(上海滬鼎生物科技有限公司)；第 2d 加入終濃度為 100 ng/ml 抗 CD3 單克隆抗體［妙通（上海）生物科技有限公司］、1000 U/ ml 的 IL-2（上海常斤生物科技有限公司），而后每隔 1～2 d加入新鮮的含 1000 U/ml 的 IL-2 *培養(yǎng)液，并調(diào)細胞數(shù)為 1～5×106/ml，繼續(xù)培養(yǎng)、傳代，定期補充抗 CD3 和IL-2。使用流式細胞儀檢測細胞 CD 抗原的表達情況。同時取培養(yǎng)上清行乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV 和梅毒感染標志物檢測，行細菌培養(yǎng)、真菌培養(yǎng)，檢測抗支原體 -IgG 和內(nèi)毒素水平。
1.3治療方法 所有患者每月行常規(guī) TACE 治療 1 次，治療組 22 例患者在此基礎(chǔ)上接受 CIK 細胞治療，即在 TACE 治療半月后輸注 CIK 細胞懸液，連續(xù)或隔日輸注 1 次，共 3 次，細胞總數(shù)為 1.0×109。
1.4檢測與檢查 常規(guī)檢測血清甲胎蛋白（Alpha fetal protein, AFP）、血清總膽紅素 (Total serum bilirubin, TBIL)、血清白蛋白(Serum albumin, Alb)和凝 血 酶 原 時 間 標 準 化 比 值（International normalized ratio, INR）等。連續(xù)觀察 6 個月。每次治療前所有患者均行肝臟增強 CT 掃描，評估腫瘤大小及轉(zhuǎn)移情況，并了解有無門靜脈癌栓形成。
1.5統(tǒng)計方法 應(yīng)用 SPSS 17.0 軟件進行統(tǒng)計學處理，組間發(fā)生率的差異比較采用 x2 檢驗，兩組間生化指標和腫瘤大小的計量資料以（x依s）表示，采用不 成對樣本的 t 檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2結(jié)果
2.1門靜脈癌栓形成情況 在治療結(jié)束后 6 個月， 兩組患者門靜脈栓子形成情況見表 1 和圖 1。
表 1 兩組門靜脈癌栓發(fā)生情況（%）的比較
例數(shù) 1 m 3 m 6 m CIK 22 1（4.5） 3（13.6） 6（27.2）①
TACE 22 2（9.0） 10（45.5） 14（63.6）淤P<0.05
2.2療效情況 在治療后，兩組患者血清 AFP 均有不同程度的降低；在治療 3 月時，兩組間 AFP 水平差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在 TACE 治療后對照組腫瘤生長速度得到有效的控制，短時間內(nèi)未明顯增大，治療組幾乎所有患者腫瘤都停止增大，治療 3 月時兩組間腫瘤直徑大小差異具有統(tǒng)計學意義
（P<0.05，表 2）。表 2 兩組血清 AFP 和腫塊大小（x依s）的比較
例數(shù) AFP（ng/ml） 腫塊大小 (cm)
CIK 治療前 22 142.09依103.15 5.97依1.33 治療后 3 m 22 83.14依31.91淤 4.77依1.27 治療后 6 m 22 85.53依33.12于 4.12依1.65盂
TACE 治療前 22 156.23依109.58 6.37依1.37
治療 3 m 22 139.24依98.76 5.54依1.14
治療后 6 m 21 140.03依101.13 4.95依1.34
與 TACE 組比，淤t=1.759,P=0.038；于t=1.873,P=0.027；盂t= 1.826,P=0.040
2.3肝功能的變化情況 在治療的早期，兩組肝功能指標均有輕度改善。自治療 3 月后直至隨訪結(jié)束，兩組間血清TBIL 水平差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；血清 Alb 和 INR 指標在兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05，表 3）。
表 3 兩組血清肝功能指標（x依s）的比較 Alb（g/L） TBIL（滋mol/L） INR
治療前 治療 3 月 治療前 治療 3 月 治療前 治療 3 月治療組 37.6依5.4 35.9依10.240.6依12.9 29.5依9.9 1.23依0.08 1.24依0.06 對照組 36.9依7.8 35.4依7.5 62.7依20.850.4依22.7 1.23依0.09 1.23依0.07
t 6.216 6.164 5.896 15.265 1.431 1.386
P >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 > 0.05
2.4遠處轉(zhuǎn)移情況 兩組患者遠處腫瘤轉(zhuǎn)移主要發(fā)生在肺、膽管系統(tǒng)、胸壁、腦和腰椎，但兩組轉(zhuǎn)移發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05，表 4）。
表 4 兩組遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生情況（%）的比較
例數(shù) 1 m 3 m 4 m 5 m 6 m 治療組 22 0（0.0） 0（0.0） 1（4.5） 1（4.5） 2（9.0） 對照組 22 0（0.0） 1（4.5） 1（4.5） 2（9.0） 3（13.6）
3討論
CIK 細胞是新近發(fā)展起來的過繼免疫細胞。由于CIK 細胞具有增殖速度快，抗腫瘤能力強，而且在細胞的數(shù)量上能滿足臨床的需要等特點，因而臨床應(yīng)用前景較好。目前，CIK 細胞輸注已廣泛應(yīng)用于臨床疾病的治療[6～10]，如肝癌、結(jié)腸癌、腎癌等。大量的臨床研究資料顯示[8]，CIK 細胞輸注治療可以提高患者的免疫功能及生存質(zhì)量，有助于提高療效，延長患者的生存期。目前，使用的 CIK 細胞來源有自身外周血、同種異體外周血或臍帶血等。
====了解更多，請下載文獻或者前來咨詢我公司業(yè)務(wù)員哦，更多產(chǎn)品文獻等著您！