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技術文章

NSTE-ACS的抗凝治療

閱讀:462          發布時間:2015-8-24

臨床上常用的抗凝藥物有:普通肝素、低分子肝素、選擇性間接抗Xa因子抑制劑(人工合成戊糖)、選擇性直接抗Xa因子抑制劑(DX-906)及凝血酶直接抑制劑。

1、普通肝素

ELISA試劑盒 普通肝素與抗凝血酶III結合,增加AT-III活性,從而滅活IIa和Xa等凝血因子。ACCP7對于普通肝素的推薦如下:

對于NSTE-ACS患者,推薦短期普通肝素與抗血小板治療聯合應用替代單純抗血小板治療 (Grade 1A); 推薦普通肝素的劑量應根據公斤體重調整,并將aPTT維持于50到75秒 (Grade 1C)

一項薈萃分析證實抗血小板與短期普通肝素聯合治療降低2周內NSTE-ACS患者的死亡和心梗率。普通肝素是ACS抗凝治療的重要基礎。

2、低分子肝素

低分子肝素(LMWH)是普通肝素酶解或化學降解的產物,抗凝作用與普通肝素大致相同,由于分子量ELISA試劑盒小(平均分子量4500道爾頓),其抗Xa和抗IIa活性比例增加,對于和血小板結合了的因子Xa亦有抑制作用,因而抗血栓形成作用更加明顯。LMWH與血漿蛋白非特異性結合力較低,因而生物利用度較高,半衰期較長,抗凝效果呈明顯的劑效關系,皮下注射吸良好,幾乎為100%。以下是ACCP7關于低分子肝素的推薦:

對于NSTE-ACS患者,推薦應用低分子肝素替代普通肝素 (Grade 1B)

推薦不需要常規監測低分子肝素的抗凝效果 (Grade 1C)

對于已經接受了低分子肝素抗凝的NSTE-ACS的患者,建議在PCI術中繼續應用低分子肝素抗凝 (Grade 2C)

對于已經接受了GP IIb/IIIa受體拮抗劑治療的NSTE-ACS的患者,建議低分子肝素替代普通肝素進行抗凝治療 (Grade 2B)

從薈萃分析中可以看到當前標準的抗血栓治療是普通肝素(UFH)和阿司匹林。然而,LMWH比UFH在實ELISA試劑盒踐和臨床上更具有利之處,可以考慮為ACS內科治療以及正準備進行手術介入治療的有效的替代方法。可明顯減少急性冠脈綜合征30d死亡率和復合性心臟事件發生。

3、間接抗Xa因子抑制劑(人工合成戊糖)

評價fondaparinux在TE-ACS和NSTE-ACS中應用的安全有效性的大型隨機試驗目前正在進行。2005年ESC上發布了fondaparinux治療ACS的*個大型臨床研究OASIS-5的結果。OASIS-5研究是一個多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗,入選了來自41個國家576個中心的20,000例ACS患者。目的是評價fondaparinux治療ACS的有效性和安全性。結果顯示fondaparinux在ACS后9天內在預防心血管事件、死亡和缺血發作方面同enoxaparin一樣有效,并且顯著降低嚴重出血并發癥。研究顯示fondaparinux明顯降低ACS事件后1個月內的死亡率,在6個月的隨訪期內同樣有效。這一研究發現表明fondaparinux很可能成為ACS患者抗血栓藥的新的選擇。

4、凝血酶直接抑制劑

水蛭素及比伐蘆丁能夠選擇性的與凝血酶結合,并將其滅活。在臨床上多用于肝素誘導的血小板減少性紫癜的抗凝治療。綜合臨床實驗的薈萃分析提示凝血酶直接抑制劑與普通肝素相比并不能顯著減少ACS患者的死亡和心梗的機率,而且增加相關出血風險。以下是ACCP7關于凝血酶直接抑制劑的推薦: 對于NSTE-ACS患者, 不推薦DTIs 作為抗凝治療 (Grade 1B)

為了使指南更具實踐性, 2005年ACC/AHA推出了 UA/NSTEMI GUIDELINE急診診療指南,強調了在急診室的治療。根據UA/NSTEMI的危險分層,將患者分為早期保守組和早期介入組,兩者治療策略不同。

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