文章由濟南三泉中石實驗儀器有限公司提供
凍干粉是采用冷凍干燥機的真空冷凍干燥法預先將藥液里面的水分凍結，然后在真空無菌的環(huán)境下將藥液里面被凍結的水分升華，從而得到冷凍干燥而成。簡而言之，在低溫環(huán)境下抽干藥液里面的水份，保留其原有的藥物作用。
凍干粉目前市面上基本上使用的西林瓶作為包裝型式。對于內(nèi)容物為固體類的包裝密封檢漏方法有哪些？
美國藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規(guī)形式明確要求 CCI 的檢測。國內(nèi)無菌制劑容器密封完整性檢測的法規(guī)起步較晚。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求》，在2022年國家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導原則》征求意見，將來將密封性檢測納入藥典。此征求意見中，提出了無菌制劑常見包裝密封完整性檢測技術的優(yōu)缺點及選擇依據(jù)。
針對凍干粉西林瓶密封完整性檢測技術有許多種，在面臨一個品種的密封性測試時，如何去選擇合適的方法也是一個難點。每種技術的特點不同導致其適用的檢測對象存在差異，不能僅通過單一的泄漏測試方法來確保包裝的完整性。
仔細研讀國內(nèi)外標準，能夠完成西林瓶密封完整性測試的方法有很多。但綜合考慮檢測效率、測試成本、檢測靈敏度、無損檢測來說，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：
方法 | 方法靈敏度 | 適用性 | 局限性 |
真空衰減法 | 1.0um-5.0um | 是目前應用范圍較廣的確定性檢測方法，可用于各種液體、固體，負壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。 | 不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。 |
壓力衰減法 | 1.0um-5.0um | 適用于具有一定頂空氣體，無液體填充的包裝。常用于凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品 | 泄漏部位必須有氣體，對于注射液來說無法檢測液體泄漏。如果通道被堵塞會造成誤判。無法區(qū)分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。 |
在選擇不同的測試技術時，既要考慮靈敏度，又要考慮內(nèi)容物對于測試的影響，對于固體產(chǎn)品來說，從內(nèi)部堵孔的風險要大。濟南三泉中石試驗儀有限公司使用LEAK-S微泄漏密封性測試儀（真空衰減法）和LEAK-DS微泄漏密封性測試儀（壓力衰減法）對凍干粉產(chǎn)品進行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)真空衰減與壓力衰減法測試效果幾乎相同，對于堵塞泄露通道的陽性樣品來說，兩種方法都是難以測試。需要明確的是沒有哪種方法能夠滿足所有劑型的密封性測試，對于劑型較多的企業(yè)來說，還要考慮到除凍干粉產(chǎn)品之外的產(chǎn)品的測試要求，比如真空衰減法在測定內(nèi)容物為液體產(chǎn)品時效果明顯，而壓力衰減法則不具備這個能力。
同時，確定好具體的密封性檢漏儀后要進行密封性檢漏方法驗證，其中內(nèi)容大致包括準確度、耐用性、檢測限、線性等驗證項目。
濟南三泉中石試驗儀有限公司一直國內(nèi)CCIT容器包裝密封完整性檢測技術的發(fā)展，通過國產(chǎn)化替代，解決了密封檢漏儀“卡脖子"問題。真空衰減、壓力衰減、高壓放電法、色水法等多種密封性測試方法可選。
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