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    zui近，研究人員通過使用一種病毒將一個特定的基因?qū)氪竽X，阻止了小鼠老年癡呆癥的發(fā)展。這項研究是由英國老年癡呆癥研究中心和歐洲研究委員會資助，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在10月10日的《PNAS》雜志上。

   

    這些早期發(fā)現(xiàn)是由英國帝國理工學(xué)院的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)完成，為這種疾病的潛在新療法，開辟了一條新的道路。在這項研究中，研究小組使用了一種改進(jìn)的病毒，將一個基因——稱為PGC1-α，傳遞給腦細(xì)胞。之前由同一個團(tuán)隊帶領(lǐng)的研究表明，這個基因可在實驗室中阻止細(xì)胞內(nèi)一個叫β-淀粉樣蛋白的形成。

    

    β-淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白斑塊的主要組成部分，是在老年癡呆癥患者的大腦中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)粘性團(tuán)塊。這些斑塊被認(rèn)為可觸發(fā)腦細(xì)胞的死亡。

   

    在英國，阿爾茨海默氏病影響約520000人。這種疾病的癥狀包括，記憶力喪失、困惑和情緒或性格的改變。在世界范圍內(nèi)有4750萬人受癡呆癥的影響，其中老年癡呆癥是zui常見的形式。目前還沒有治愈老年癡呆癥的方法，目前的藥物只能幫助緩解疾病的癥狀。

   

    本文資深作者、帝國理工學(xué)院醫(yī)學(xué)系的Magdalena Sastre博士表示，希望這些新的發(fā)現(xiàn)將來可以提供一種方法，預(yù)防這種疾病，或在早期階段停止它。她解釋說：“雖然這些研究結(jié)果下結(jié)論為時過早，但是它們指出，這種基因治療可能對患者有潛在的治療用途。還有許多障礙需要克服，目前*的方法是通過注射將基因直接傳遞到大腦中。然而，這一概念驗證性的研究表明，這種方法還需要進(jìn)一步調(diào)查。”

   

    本研究共同作者、醫(yī)學(xué)系的Nicholas Mazarakis教授解釋說：“在實驗中所使用的改進(jìn)病毒被稱為慢病毒載體，并普遍應(yīng)用于基因治療，科學(xué)家利用慢病毒感染細(xì)胞的方式，產(chǎn)生了一個修改版本的病毒，將基因?qū)胩囟ǖ募?xì)胞。它被用于在實驗中來治療從關(guān)節(jié)炎到癌癥的一系列疾病。此前我們已經(jīng)成功地在臨床試驗中利用慢病毒載體，將基因傳遞到帕金森病患者的大腦中。”

   

    在這項新的研究中，該團(tuán)隊將含有基因PGC-1α的病毒，注入易患阿爾茨海默病的小鼠兩個大腦區(qū)域。靶向的區(qū)域是海馬體和皮質(zhì)，因為這些區(qū)域是阿爾茨海默氏病中首先形成淀粉樣蛋白斑塊的區(qū)域。

   

    海馬體的損害會影響短期記憶，并導(dǎo)致一個人忘記zui近的事件，如一次談話或他們吃了什么早餐。海馬體還負(fù)責(zé)定位，其損害會導(dǎo)致一個人不認(rèn)識曾經(jīng)熟悉的路線，如從商店開車回家。同時，皮質(zhì)負(fù)責(zé)長期記憶、推理、思維和情緒。皮質(zhì)損害可能會引發(fā)抑郁癥狀，如抑郁，在結(jié)帳時試圖弄清要付出多少錢，如何穿衣服或如何烹飪一道熟悉的菜。

   

    動物在老年癡呆癥的早期階段接受了治療，此時它們?nèi)匀粵]有發(fā)展出淀粉樣斑塊。四個月后，該研究小組發(fā)現(xiàn)，與未經(jīng)治療的小鼠相比，接受該基因的小鼠有非常少的淀粉樣斑塊，前者的大腦中有多個斑塊。

   

    此外，接受治療的小鼠在記憶任務(wù)中表現(xiàn)的跟健康小鼠一樣。任務(wù)包括一些挑戰(zhàn)，例如，把小鼠籠子里的一個熟悉物體換成新的。如果小鼠有一個健康的記憶，它們將長時間的探索新的對象。

   

    該研究小組還發(fā)現(xiàn)，接受基因治療的小鼠的海馬區(qū)內(nèi)沒有腦細(xì)胞的損失。除此之外，治療后的小鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，在老年癡呆癥中這類細(xì)胞可能釋放有毒的炎性物質(zhì)，從而導(dǎo)致進(jìn)一步的細(xì)胞損傷。

   

    蛋白PGC-1α是由PGC-1α基因編碼的，參與體內(nèi)代謝過程，包括調(diào)節(jié)糖和脂肪代謝。Sastre博士補(bǔ)充說，來自不同機(jī)構(gòu)的其他研究表明，體育鍛煉和化合物白藜蘆醇——存在于紅葡萄酒中，可能會增加PGC-1α蛋白的水平。然而，研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇只有作為藥片服用時才有益，而不是從酒中攝取，因為酒精會抵消其帶來的任何益處。該研究小組建議，在疾病的早期階段——此時*個癥狀出現(xiàn)——注射這種基因，是zui有益處的。

   

    Sastre博士說，現(xiàn)在他們希望探索將他們的研究成果轉(zhuǎn)化為人類治療。“我們?nèi)匀恍枰獛啄甑臅r間才能轉(zhuǎn)到臨床使用。然而，對于一種迫切需要新選擇的疾病來說，這項工作為未來的療法提供了希望。”

   

    英國阿爾茨海默病研究中心科學(xué)官David Reynolds博士說：“目前還沒有治療方法能夠阻止老年癡呆癥的進(jìn)展，所以像這樣的研究是非常重要的，有望找到新的和創(chuàng)新的方法，使我們接近于這一目標(biāo)。本研究為‘探索基因治療作為阿爾茨海默病的治療策略’奠定了基礎(chǔ)，但還需要進(jìn)一步研究，來確定基因治療用于這類疾病患者是否是安全的、有效的和實用的。這些研究結(jié)果支持PGC-1-α作為新藥開發(fā)的一個潛在靶標(biāo)，這是為這種破壞性疾病開發(fā)治療方法的道路上邁出的可喜一步。”