化工儀器網
公司動態
重要成果解讀近期黑色素瘤研究新進展！
閱讀：941 發布時間：2018-12-24近日，一項刊登在雜志Nature Immunology上的研究報告中，來自美茵茨大學的科學家們通過研究發現，皮膚癌細胞或會利用一種新型的信號通路來避免被機體免疫系統所攻擊，通過對動物模型和人類組織樣本進行分析，研究人員闡明了名為ICER的特殊蛋白所扮演的關鍵角色，當ICER缺失時，腫瘤的生長速度就會放緩。
在進化的過程中，機體免疫系統會進化出多種有效的機制來檢測入侵機體的病原體，并在病原體構成傷害之前對其有效消滅；然而機體同時也會暴露于一些內在的危險之中，這些威脅可能會以基因突變的形式出現，終引發腫瘤，那么這些異常的細胞如何逃避機體免疫系統的檢測呢？其又會利用哪些免疫逃避機制呢？為了能夠開發出治療癌癥的新型免疫療法，研究人員就非常有必要鑒別出這些機制。
microRNA是細胞內表達的一些小的非編碼RNA，能夠在轉錄后水平調節基因表達，并在多種癌癥類型中調控免疫應答反應。近來自德國弗萊堡大學醫學中心的研究人員在黑色素瘤微環境中發現了一種microRNA能夠抑制抗腫瘤免疫應答，同時提出了治療黑色素瘤的新策略。相關研究結果發表在學術期刊Cancer Research上。
在這項研究中，研究人員發現miR-146a能夠作為免疫激活的負調控因子發揮類似免疫檢查點分子的作用。研究表明miR-146a在黑色素瘤微環境組織中存在表達水平增加，miR-146a敲除小鼠存活更久并且相比野生型黑色素瘤荷瘤小鼠形成的轉移灶更少。
如今，免疫檢查點療法*改變了臨床治療轉移性黑色素瘤患者的方式，而且自2011年被批準以來，它們給那些預后非常差（平均生存期低于一年）的和具有很少治療方法的患者帶來了新的希望。即便黑色素瘤對免疫檢查點抑制具有較高的反應率：大約40％的患者對PD-1免疫檢查點療法作出反應，但是大多數患者要么沒有作出反應，要么在治療后會復發。
之前針對腫瘤對PD-1或其他免疫檢查點抑制劑作出反應的研究主要集中在腫瘤相關因子，包括腫瘤中的突變數量、PD-L1（一種與受體PD-1結合的配體）水平、CD8 T細胞豐度和炎性基因表達。在治療開始前或治療后不久，檢測這些腫瘤相關因子，但是它們具有有限的預測患者治療結果的能力。
黑色素瘤是一種致死性的皮膚癌，很多患者常常會進展成為轉移性疾病，即癌細胞擴散到了機體其它部位，一種常用于治療轉移性黑色素瘤的靶向性療法能通過攻擊攜帶BRAF基因突變的黑色素瘤細胞發揮作用，BRAF基因突變會讓黑色素瘤細胞對RAF抑制性藥物變得敏感，然而很多癌癥會很快對這種療法變得耐受。
近日，一項刊登在雜志Cell Reports上的研究報告中，來自托馬斯杰斐遜大學的科學家們通過研究闡明了黑色素瘤產生耐藥性的一種關鍵分子機制，這或許有望幫助研究人員開發新型有效的組合性療法來治療耐藥性黑色素瘤。研究者Andrew Aplin表示，本文研究或能為我們提供線索來開發靶向性的療法抵御黑色素瘤的耐藥性。
近日，來自北德克薩斯大學健康科學中心的科學家們通過對一種名為NGLY1缺陷的罕見遺傳性障礙進行研究發現了一種抵御黑色素瘤的新型靶向性療法，相關研究結果刊登于雜志British Journal of Cancer上。
黑色素瘤是一種惡性皮膚癌，其在美國每年會引發大約9000人死亡；文章中，研究者對在NGLY1缺陷中扮演關鍵角色的缺失蛋白進行了深入研究，NGLY1缺陷非常罕見，自2012年該疾病被確診以來，目前大約只有60名這種疾病的患者；當研究者深入研究這種遺傳性障礙時，他們發現，黑色素瘤細胞或許非常容易受到NGLY1活性缺失的影響。
遠端轉移性疾病患者的5年生存率僅為30%左右，皮膚黑色素瘤（cutaneous melanoma）就是導致皮膚癌相關死亡的主要原因，黑色素瘤患者生存率較低的主要原因是選擇缺少BRAF突變的患者數量非常有限，以及患者對現有療法的固有和獲得性耐藥性，因此研究人員就非常有必要開發出一種新型療法來消除耐藥性的癌細胞或對患者進行靶向治療（與驅動癌癥的突變無關）。
近日，一項刊登在雜志Nature Structural & Molecular Biology上的研究報告中，來自比利時和日本的科學家們通過研究揭示了一種抵御黑色素瘤的新方法，研究者指出，一種名為SAMMSON的黑色素瘤特異性長鏈非編碼RNA能與CARF蛋白相互作用來協調黑色素瘤細胞的細胞質和線粒體中蛋白質的合成，這種機制就能維持細胞生長期間的蛋白質穩態，從而避免誘導細胞死亡。
在一種腫瘤內部，不同細胞的性質可能存在差異，其中一些細胞要比其他的細胞更危險，這是因為它們有潛力支持腫瘤生長或對藥物治療產生抵抗性。在黑色素瘤中，許多更危險的細胞大量地產生一種稱為乙醛脫氫酶1（ALDH1）的酶。目前對這種腫瘤的治療研究集中在阻斷ALDH1上。
在一項新的研究中，來自蘇格蘭愛丁堡大學等研究機構的研究人員想要更進一步，旨在選擇性地殺死產生較高ALDH1水平的癌細胞。他們使用了一種稱為硝呋齊特（nifuroxazide）的抗生素藥物，它能夠被ALDH1激活，這意味著它僅在產生ALDH1的細胞內部變得有毒。相關研究結果于2018年10月4日在線發表在Chemical Biology期刊上。
根據近在《PNAS》發表的一篇文章，一種能夠提高免疫系統抗癌能力的實驗性癌癥疫苗可與其他癌癥療法協同作用，以對抗侵襲性腫瘤。
研究人員證明，在疫苗中添加一種名為Diprovocim的分子可以將抗癌細胞吸引到腫瘤部位。他們在患有黑色素瘤的小鼠中進行的實驗表明，這些疫苗可以增加殺傷腫瘤的效果。研究者Dale Boger博士說：“這種聯合治療產生了一種*的黑色素瘤的治療反應。”他與諾貝爾獎獲得者Bruce Beutler共同領導了這項研究。
人體內的大部分細胞都有纖毛，其是一種細長的細胞突起，能夠捕獲來自細胞外部環境的信號，近日，一項刊登在雜志Cancer Cell上的研究報告中，來自蘇黎世大學的科學家們通過研究發現，細胞表面的這些優良的感覺觸角在黑色素瘤的發生上或許扮演著關鍵角色，當在良性的色素細胞中纖毛被抑制生長發育時，細胞就會退化并且進展成為惡性形式的黑色素瘤。
黑色素瘤是一種惡性的人類皮膚癌，盡管當前研究人員能夠利用諸如免疫療法等多種療法來成功治療黑色素瘤，但仍然有很多黑色素瘤患者無法得到治愈，或者在成功治療后還會出現疾病復發的表現；深入理解腫瘤的生物學發生機制對于開發新型黑色素瘤療法非常關鍵，但目前科學家們所面臨的主要問題就是良性細胞如何發生改變從而誘發黑色素瘤的形成。
在一項新的研究中，來自比利時列日大學等研究機構的研究人員發現一種新的治療對已對靶向療法產生抵抗性的惡性黑色素瘤的機會。他們揭示出惡性黑色素瘤細胞能夠重編程它們的蛋白合成機制，并且在產生抵抗性期間對一個新的修飾tRNA的酶家族上癮。引人注目的是，利用靶向療法抑制這些酶分子會產生強烈的抗腫瘤作用。這些新的發現將有助于開發改進的診斷工具和黑素瘤治療方法。
對治療產生抵抗性會抑制當前治療惡性黑色素瘤等侵襲性癌癥的有效性。這種抵抗性的開始產生與腫瘤細胞繞過治療誘導的應激的能力相關。為了生存，癌細胞通過重編程基本過程產生了一系列適應性機制。其中，重編程mRNA翻譯有利于腫瘤產生所必需的蛋白表達。Close實驗室多年來一直在通過調控選擇性的mRNA翻譯來研究擺動tRNA修飾在癌癥產生中的作用，從而揭示出它們在腫瘤起始和轉移潛能中起著至關重要的作用。
在這里上海恒遠提前預祝大年新年快樂，身體健康，工作順利