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一文看懂癌癥早期診斷5大新進展
閱讀：1014 發布時間：2018-8-3對大多數癌癥來說，早期疾病的五年存活率遠遠高于晚期疾病，并且患者也有相對較多的治療方案可供選擇，所以早期診斷對于癌癥治療來說至關重要。近年來有許多研究者和公司在癌癥早期診斷方面有進展，本文將介紹一些近期的例子。
使用呼氣測試檢測胰腺癌
倫敦帝國理工學院（Imperial College of London）的研究人員近日在《British Journal of Surgery》上發表了一篇關于呼吸分析測試的論文，該測試有潛力更早地發現胰腺癌。與大多數癌癥一樣，晚期胰腺癌的預后非常差。在這項研究中，研究人員檢查了患有局部和轉移性胰腺癌的患者呼吸樣本中的揮發性有機化合物，并與來自良性胰腺疾病患者和正常胰腺人群的樣品相比。測試確定了12種有潛力指示胰腺癌的化合物。這些化合物分屬于三個大類，即醛，烷烴和醇。終，該呼吸測試在患者中的應用將會取決于大型、多中心的臨床試驗顯示的測試靈敏度和特異性，以及在早期胰腺癌和高危人群中的表現。
早期檢測黑色素瘤
澳大利亞Edith Cowan大學的博士候選人Pauline Zaenker開發出了使用血液檢測來篩查早期黑色素瘤的技術。黑色素瘤如果較早檢測到，患者的五年生存率在90％到99％之間，但如果沒有及早發現癌癥并在體內擴散，那么五年生存率會下降到不到50％。目前的檢測手段是由醫生對患者皮膚進行觀察，對可疑的皮膚病變區域進行活組織檢查并送至病理實驗室進一步觀測。但據統計，大約3/4的活檢都是陰性結果。Zaenker和同事開發的血液檢測技術是檢測身體對黑色素瘤產生的抗體。一旦黑色素瘤，身體就開始產生這些抗體，所以通過血液檢測有望能在早期階段檢測到癌癥。該研究發表在《Oncotarget》上，正在計劃進行臨床試驗。
FDA批準23andMe直接面向消費者的癌癥測試
今年5月，美國FDA批準了針對特定癌癥風險，直接面向消費者（DTC）的基因檢測。它允許位于加州的23andMe公司向顧客出售基于DNA測序的癌癥測試，以了解自己在乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌方面的相關風險。值得指出的是，這不是一個廣泛的癌癥篩查測試，無需醫生處方。它只適用于檢測在德系猶太人群（Ashkenazi Jewish）中常見的三種BRCA1和BRCA2基因變異。在該人群中，有2.5%的人會擁有這三種基因變異其中一種。攜帶其中一種變異的女性在70歲時患上乳腺癌的風險為45％至85％。這項測試能為某些有較高乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌風險的人提供信息，在DTC基因檢測的可用性方面向前邁出了一步，但要注意的是，只有一小部分美國人攜帶該測試能檢測到的變異，而且還有許多與癌癥相關的BRCA變異是該檢測未覆蓋的，所以這個測試尚不能取代由醫生進行的癌癥篩查和檢測。
Mammoth Biosciences致力于使用CRISPR診斷疾病
今年4月，位于美國加州的Mammoth Biosciences正式啟動開發用于臨床診斷的CRISPR技術。 CRISPR是一種基因編輯技術，可以讓使用者快速且準確地編輯DNA。與常用的Cas9不同，Mammoth Biosciences很可能會使用Cas12a，以前稱為Cpf1的蛋白質進行疾病診斷的應用。該公司在開發的這項技術會利用sgRNA、CRISPR和報告蛋白的系統，讓CRISPR蛋白在搜索到目標后令報告分子發出顏色，產生肉眼可見的效果，這個診斷技術可以對任何DNA和RNA目標進行檢測，包括癌癥的生物標記物和導致傳染病的病毒基因等等。公司的目標是將其開發成簡單且無需專門設備的輕便測試，讓用戶能在家中自行檢測疾病，并進入醫療系統得到廣泛應用。
Illumina和Loxo Oncology團隊開發泛癌伴侶診斷
今年4月，Illumina宣布與Loxo Oncology合作開發和商業化多基因panel，用于廣泛的腫瘤特征分析。此次合作計劃將Illumina的TruSight Tumor 170作為Loxo抗癌新藥larotrectinib和LOXO-292的伴隨診斷（CDx），用于多種腫瘤類型。TruSight Tumor 170是一項全面而*的下一代測序（NGS）技術，可以檢測 170 個與常見實體瘤相關的基因中的點突變、融合、擴增和剪接變異。TruSight Tumor 170的CDx版本可以使當地的實驗室為醫生提供全面的基因組信息，以便為患者提供合適的治療方案。這一版本的TruSight Tumor 170將在Illumina的NextSeq 550Dx平臺上運行。Loxo 的larotrectinib是一種靶向NTRK（神經營養酪氨酸受體激酶）基因融合的藥物，而 LOXO-292則靶向RET（轉染重排）基因改變。兩種藥物在多種腫瘤類型中都有潛在的應用。Larotrectinib已獲得美國FDA的突破性療法認定、罕見兒科疾病認定和孤兒藥資格。2017年11月，Loxo和拜耳（Bayer）簽署了du家合作協議，聯合開發和商業化該藥物以及下一代TRK抑制劑LOXO-195。LOXO-292目前正在1期臨床試驗中評估。
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