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近日，Genes&Development雜志報道，研究者解析了磷酸化的Rb蛋白結構，揭示了它失活的機制。
細胞周期蛋白依賴激酶（Cdk）磷酸化視網膜神經膠質瘤蛋白（Rb）通過抑制Rb與E2F轉錄因子及其他調節蛋白形成復合體來驅動細胞增殖。
研究發現，Rb 608位絲氨酸的磷酸化造成一個彈性的口袋狀結構域環。該機構模擬并直接阻斷E2F反式激活域（E2FTD）的結合。373位蘇氨酸的磷酸化誘導廣泛的口袋結構和N末端結構域（RbN）的構象改變。這個揭示的多結構域Rb結構證實，RbN在變構抑制E2FTD-口袋結構域結合以及蛋白與口袋結構域特異位點的結合過程中發揮*的作用。
總之，磷酸化的Rb蛋白結構的破解為該經典生長-抑制復合體的調節機制提供了詳細信息，并為了解多位點Cdk磷酸化如何誘導多結構改變，進而影響細胞周期信號通路提供了新的范例。
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