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蛋白乙酰化修飾調節ThPOK穩定性的新機制

閱讀:1118          發布時間:2018-1-26

    Th-Inducing POK Factor (ThPOK)是決定胸腺細胞向CD4 T細胞分化的重要轉錄因子。其在分化過渡態細胞中開始表達,通過開啟CD4分化定向的基因同時關閉CD8分化定向的基因,調控DP胸腺細胞的CD4/CD8定向分化。ThPOK可以正調控自身的表達,但zui后特異表達于CD4細胞,而在CD8細胞中*不表達。這種差異表達是如何在分化過程中建立的仍然不清楚。

   

    該項研究揭示在DP胸腺細胞向CD4或CD8分化定向過程中,ThPOK蛋白的穩定性及乙酰化修飾水平的不同是導致其zui終在CD4和CD8細胞中差異表達的可能原因。在CD4細胞中,ThPOK高乙酰化而保持穩定;相反,在CD8細胞中,ThPOK低乙酰化而迅速降解。因此,ThPOK表達的正反饋可以在CD4細胞中維持,而在CD8細胞中被阻斷。此外,該工作還揭示組蛋白乙酰化酶p300特異性地催化ThPOK的乙酰化修飾,并且通過競爭同一位點的泛素化修飾而增強ThPOK的穩定性。這項工作從蛋白的轉錄后修飾水平闡明了調控ThPOK穩定性的一種新機制,豐富了對胸腺細胞分化信號調控網絡的認識。

   

    詳細信息請咨詢上海恒遠生物科技有限公司,

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