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生化與細(xì)胞所發(fā)現(xiàn)C/EBPβ 3'UTR抑癌基因功能的分子機(jī)制

2011-2-15 閱讀(1524)




mRNA的3'非翻譯區(qū)(3'UTR)作為mRNA的一部分,其調(diào)控自身mRNA的功能已為人們所熟知。但對(duì)于脫離mRNA而單獨(dú)存在于細(xì)胞內(nèi)的3'UTR(獨(dú)立3'UTR  RNA),直到zui近還很少被研究,甚至對(duì)其是否存在也有爭(zhēng)議。



CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白β(C/EBPβ,又叫NF-IL6)  3'UTR是中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所劉定干研究組首先(1991年)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)有功能的獨(dú)立3'UTR  RNA。它具有使惡性細(xì)胞的惡性程度降低(逆轉(zhuǎn))的功能,即腫瘤抑制功能。zui近該組發(fā)現(xiàn),C/EBPβ  3'UTR  RNA是通過(guò)與惡性細(xì)胞內(nèi)的癌基因——蛋白激酶(PK)Cε相互作用,抑制其磷酸化活力而實(shí)現(xiàn)腫瘤抑制的。



劉定干研究組的博士研究生王瑩等發(fā)現(xiàn),C/EBPβ  3'UTR  RNA在細(xì)胞內(nèi)能與細(xì)胞角蛋白18結(jié)合,改變其細(xì)胞內(nèi)組織,并影響細(xì)胞周期的進(jìn)程;在所研究的惡性細(xì)胞中,主要起作用的蛋白激酶是PKCε,在逆轉(zhuǎn)細(xì)胞中活力降低的也是PKCε;使PKCε抑制的則是C/EBPβ  3'UTR  RNA。在體外實(shí)驗(yàn)中,C/EBPβ  3'UTR  RNA能抑制PKCε的活力;在細(xì)胞內(nèi),C/EBPβ  3'UTR  RNA通過(guò)與PKCε和細(xì)胞角蛋白18三者形成復(fù)合物,使PKCε對(duì)其靶蛋白的磷酸化活力被抑制,因此導(dǎo)致細(xì)胞惡性度降低。



這一成果發(fā)表在1月24日的PLoS  ONE上。該項(xiàng)研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助。

 



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