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genisphere 3DNA納米結構產品簡介
3DNA是Genisphere的核心納米技術：一種*由DNA構成的3維結構。3維結構是由相互連接的DNA單體亞基構建的高度分支的分子。
3DNA單體
3DNA單體
3DNA單體由兩條DNA鏈組成，它們共享一個序列互補性的中心區域。當兩股退火時，形成一個單體，中央的雙鏈“腰”與四個單鏈“臂”接壤。在大多數情況下，DNA鏈中的所有核酸都是天然的。然而，也可以使用修飾的DNA堿基。3DNA單體的分支結構僅是由于中心區域的互補堿基配對，而外圍區域缺乏堿基配對所致。單體經過化學交聯以防止鏈分離。通常，Genisphere使用7條不同的鏈來制備5種*的單體。每個單體具有兩個末端5'末端和兩個末端3'末端。通過設計，兩個5'末端和兩個3'的外圍序列
3DNA的分層架構
五個*單體各自的單鏈臂根據其特定序列彼此堿基配對。互補單體臂之間的堿基配對允許3DNA定向組裝，作為形成層的逐步過程。3DNA結構的構建始于單個引發劑單體，單體的第層與該單體雜交。結果是外表面具有12個單鏈臂的單層3DNA配置。該組件是化學交聯的，以防止解離。接下來，通過相同的雜交和交聯步驟將第二層單體附著到一層的外臂上。在此兩層3DNA支架中，自由單鏈臂的數量增加到36；一半有終端5'末端，一半有終端3'末端。
3DNA核心的特征
根據制造過程中使用的DNA鏈和單體的選擇，典型的2層3DNA納米結構的直徑為60nm，分子量為1000kD，Zetapotential為-30mV。交聯區域延遲了DNA鏈的解離，但仍保持了3DNA在體外和體內的整體柔韌性和遷移性。核心3DNA納米支架由于其動態DNA構型，在大多數水性介質中是99％的溶劑。3DNA具有生物相容性，對活細胞沒有毒性。
3DNA平臺
3DNA核心制造完成后，將其與靶向裝置和治療有效載荷一起進一步功能化。這些分子與DNA寡核苷酸綴合，DNA寡核苷酸以定量的，序列特異性的方式與3DNA納米支架的單鏈臂雜交。
靶向結合物
細胞特異性靶向可以通過特異性抗體，抗體片段，肽或小分子來實現。各種異雙功能交聯劑可用于將蛋白質綴合至與3DNA外圍臂雜交的短DNA寡核苷酸。位點特異性結合策略也可用于確保DNA與靶向蛋白的比例為1：1。3DNA的體系結構*啟用了雙重或多重靶向，可以幫助減少脫靶效應。可以將*的結合物分別滴定到3DNA納米載體上，通過實驗確定理想比例。由3DNA驅動的*而*的多價靶向可以促進細胞攝取，改變藥代動力學或改變作用機制。
有效負載共軛
治療性貨物可以由小的藥物分子，肽，蛋白質或核酸組成。不穩定的連接子或DNA的生物分解促進了有效載荷從內部細胞區室的釋放。有效載荷分子的數目可以通過設計與貨物結合的DNA寡核苷酸的設計來調節。核酸易于修飾，非常適合與3DNA一起遞送。可用限制酶切割質粒，并與3DNA互補的短DNA序列連接。可以將雙鏈siRNA或miRNA設計為包含具有改善的體內穩定性的堿基，以及與3DNA雜交的DNA的短擴展名。當適當的疾病靶向分子與3DNA納米載體一起使用時，需要非常低劑量的治療性藥物才能達到所需的生物學結果。
3DNA精密藥物
Genisphere與學術和制藥合作伙伴一起，已經證明了3DNA納米載體在多種疾病模型中的多功能性和適應性。3DNA制劑已證明可以將siRNA傳遞至肝臟以外的多個靶標，包括胰腺癌和卵巢癌以及類風濕關節炎的模型。在免疫腫瘤學的結腸癌模型中，雙特異性3DNA治療比工程雙特異性抗體具有更好的療效和更低的毒性。Genisphere繼續尋求合作伙伴關系，以擴大在基因治療，靶向小分子和新型疫苗方面的努力。
