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制備ALS/dementia小鼠模型

閱讀:1302      發(fā)布時間:2014-10-9
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隨著今年夏天風靡一時的冰桶挑戰(zhàn)賽,漸凍人癥(ALS,肌萎縮側(cè)索硬化癥)引起了公眾的廣泛關(guān)注。“漸凍人癥”是世界衛(wèi)生組織開列的五大絕癥之一,醫(yī)學名為 (Amyotrophic Lateral Sclerosis, 簡稱“ALS),是運動神經(jīng)元病(Motor Neuron Disease,簡稱 M.N.D)的一種,因為患者大腦、腦干和脊髓中運動神經(jīng)細胞受到侵襲,患者肌肉逐漸萎縮和無力,以癱瘓,身體如同被逐漸凍住一樣,故俗稱“漸凍人”。由于感覺神經(jīng)并未受到侵犯,因此這種病并不影響患者的智力、記憶及感覺。

泛醌蛋白2編碼基因(UBQLN2)突變,可引起ALSALS/dementia。然而,分子機制還是未知的。ALS/dementiaALS的一種形式,也會損傷大腦。目前,科學家們開發(fā)出ALS/dementia的動物模型。這一發(fā)展將使研究人員能夠在微觀水平上,直接觀察麻醉狀態(tài)下的活鼠大腦。可讓研究人員對測試藥物進行直接監(jiān)測,確定它們是否起作用。

新的小鼠模型具有人類疾病的病理特征,攜帶UBQLN2 (ubliqulin 2)SQSTM1 (P62)基因突變(Siddique及其同事在2011年發(fā)現(xiàn)的)。病理學與各種形式的ALSALS/dementia有關(guān)。

在小鼠中復制了這種ALS相關(guān)癡呆的行為、神經(jīng)生理學和病理學變化。

對于科學家們來說,復制ALS的基因突變,一直都是很難的,尤其是在動物模型中復制ALS/dementia,這阻礙了藥物治療試驗的進行。

5%或更多的ALS病例,具有ALS/dementia。與單獨ALS相比,具有癡呆的ALS是一種更惡性的疾病,因為它攻擊大腦,引起行為、語言改變以及癱瘓。

 

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