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我國研究者研發胃癌靶向制劑

閱讀:1850      發布時間:2011-6-27
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胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一。胃癌可發生于任何年齡,但總的趨勢是發病率隨著年齡的增長而上升。青年人所患的胃癌,其惡性程度相對于中老年患者往往更為突出,應予以高度重視。由于胃癌在我國極為常見,危害性大,有關研究認為其發病原因與飲食習慣、遺傳因素、胃部疾病等有關。

臨床資料顯示,70%以上胃癌患者存在胃酸缺乏,我國研究人員發現胃癌細胞特異表達的陰離子交換蛋白1(AE1)干擾胃酸分泌, 促進胃癌細胞增殖。在此基礎上,歷經4年努力,完成了基于RNAi策略、靶向AE1治療胃癌的在體動物試驗。試驗過程包括靶向載體制備,在體穩定性檢測,佳給藥途徑、劑量、藥效、組織分布、膜通透性及毒副作用評價等。

試驗結果顯示:采用藥物與H. pylori聯用可以誘發小鼠發生慢性胃炎、胃粘膜上皮腸化、不典型增生和胃腺癌等病變;靶向AE1 的RNAi載體使小鼠胃癌發生率由62~70%下降15.8%,但不改變胃粘膜良性損傷的發生率;小鼠胃癌及癌旁細胞漿中可檢測到該靶向制劑的存在及AE1的下調或消失;在細胞分子水平及其它胃癌動物模型上的研究均顯示出與藥物誘發小鼠胃癌動物模型相同的療效。

上述試驗證實該生物制劑能有效阻斷胃粘膜上皮的惡性轉化過程并抑制胃癌細胞增殖。由于生理情況下AE1只豐富地表達在紅細胞,而靶向載體不能通過骨髓-血液屏障,因此,在包括動物一般狀況、溶血、肝腎功能、免疫反應等在內的毒理試驗中均未發現明顯毒副反應,說明該治療方案對動物產生的毒性作用較小。目前,靶向制劑已在完成中試的條件下規模制備,相關正在公開中。

 

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