Amuvatinib (MP-470)850879-09-3

Amuvatinib (MP-470)
分子式：C23H21N5O3S   分子量：447.51
 
產品描述
MP-470(Amuvatinib)是有效的，多靶點c-Kit, PDGFα和Flt3抑制劑，IC50分別為10 nM, 40 nM 和 81 nM。
靶點
c-Kit
PDGFRα
c-KitD816H
Flt3D835Y
PDGFRαV561D
 
IC50
31 μM
27 μM
10 nM
81 nM
40 nM
 
體外研究
MP-470作用于MiaPaCa-2, PANC-1, 和GIST882細胞，具有毒性，IC50為1.6 μM到 3.0 μM。MP-470也結合且抑制一些 c-Kit 突變型, 包括 c-KitK642E, c-KitD816V,和c-KitK642E/D816V。MP-470的鹽酸鹽也抑制一些 c-Kit突變型,包括 c-KitD816V, c-KitD816H, c-KitV560G, 和 c-KitV654A,及Flt3 突變型(Flt3D835Y) 和兩種PDGFRα 突變型 (PDGFRαV561D 和 PDGFRαD842V), IC50 為10 nM 到 8.4 μM。MP-470鹽酸鹽有效抑制OVCAR-3, A549, NCI-H647, DMS-153, 和 DMS-114細胞增殖, IC50 為 0.9 μM–7.86 μM。MP-470 (1 μM) 作用于MDA-MB-231細胞，抑制AXL的酪氨酸磷酸化。MP-470 作用于LNCaP和PC-3,而不是DU145 細胞，具有毒性， IC50 分別為 4 μM 和 8 μM, 且在10 μM處有點增殖。MP-470 (10 μM) 作用于LNCaP細胞，使細胞周期在G1期停滯，且降低 Akt 和 ERK1/2磷酸化。MP-470 (10 μM)作用于SF767細胞，抑制c-Met磷酸化，且使細胞對 輻射敏感。MP-470 (10 μM)和輻射聯合處理，抑制 GSK-3β 活性, 誘導凋亡，且可能通過抑制Rad51而破壞dsDNA b斷裂修復。
體內研究
MP-470(10 mg/kg-75 mg/kg通過腹腔注射或 50 mg/kg-200 mg/kg 通過口服處理)處理攜帶HT-29, A549,和SB-CL2細胞的小鼠移植瘤模型，抑制腫瘤生長。MP-470（20 mg/kg）和Erlotinib 聯用處理攜帶LNCaP移植瘤的小鼠，顯著抑制腫瘤生長。
溶解性
DMSO ≥30mg/mL，水 <1.2mg/mL，乙醇 <1.2mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO