Iniparib (BSI-201)160003-66-7

 Iniparib (BSI-201)
分子式：C7H5IN2O3   分子量：292.03
 
產品描述
BSI-201 (Iniparib, SAR240550) 是PARP1抑制劑，有效作用于三陰性乳腺癌(TNBC)。
靶點
           
IC50
           
體外研究
BSI-201zui初被認為是4-iodo-3-nitrosobenzamide的藥物前體, 4-iodo-3-nitrosobenzamide是一種通過與PARP1的*個鋅指結構結合共價抑制PARP1的試劑。 120 μM BSI-201 和buthionine sulfoximine (BSO)聯用處理855-2 細胞，誘導細胞死亡達95%，作用于其他人類腫瘤細胞效果差不多。BSI-201抑制 E-ras 20細胞生長，而加入BOS聯用的話效果則增強20倍。研究顯示BSI-201不能抑制PARP酶活性細胞活性，但是可以非選擇性改變腫瘤細胞中含半胱氨酸的蛋白,說明BSI-201的作用機制不是通過抑制 PARP 活性。100 μM BSI-201作用于人淋巴細胞系，抑制電離輻射誘導的單鏈斷裂 (SSBs) 修復 ，2小時修復 55%,而抑制PARP1則逆轉修復，說明抑制機制不涉及捕獲PARP。BSI-201不能選擇性殺死介于BRCA2-缺陷的 PEO1 和BRCA2-回復突變的PEO4, 或ATM-缺陷的GM16666和ATM-恢復的GM16667成纖維細胞中的同源重組 (HR)-缺陷的細胞。雖然可以適度使細胞對Etoposide敏感, BSI-201不能使SKOV3 細胞對拓撲異構酶 I抑制劑, Cisplatin, Gemcitabine, 或Paclitaxel敏感,或者濃度高達100 μM時也不能抑制pADPr形成。相反, BSI-201濃度為40 μM以上時多多種細胞系是有毒性的，說明這種機制與PARP無關。
體內研究
 
溶解性
DMSO 58 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 28 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO