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長江學者Nature子刊揭示細胞重編程路障
閱讀：384 發布時間：2013-7-24來自中國醫學科學院北京協和醫學院的研究人員發現，促凋亡蛋白PUMA作為p53的作用靶標參與抑制了體細胞重編程，抑制這一分子有可能提高體細胞重編程的效率。相關研究論文發表在7月22日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。
特聘教授（長江學者）。擅長造血干細胞診治，在干細胞生物學和腫瘤干細胞項目研究方面取得顯著成績。近5年在雜志上發表20余篇期刊論文，均為SCI收錄，他人引用591次。
2006年日本京都大學的山中伸彌（Shinya Yamanaka）教授利用逆轉錄病毒將四種轉錄因子導入已分化*的小鼠纖維母細胞中，將其重新編排變成性的類胚胎細胞，并將這些“返老還童”的重編排細胞命名為“誘導多能性干細胞”（iPS細胞）。iPS細胞和ES細胞功能類似，且具有超越ES細胞的優勢，iPS細胞可以由體細胞生成，從而繞開了ES細胞研究一直面臨的倫理和法律等諸多障礙。山中伸彌因此成果而獲得了2012 年諾貝爾生理學或醫學獎。
盡管這一技術使得成體細胞“返老返童”為干細胞變為可能，并顯示出廣闊的醫學應用前景。世界各地各種iPS細胞研究開展的熱火朝天，然而將其真正應用于臨床卻并不容易?？茖W人員長期受困于iPS細胞誘導效率低下、速度慢、組成復雜等障礙。對于體細胞重編程過程的潛在機制至今仍知之甚少。
近年來的一些研究發現p53信號途徑對細胞程序改編具有阻礙作用，抑制p53的功能將大大提高小鼠和人類多能干細胞的生產率。因此解析p53細胞網絡調控機制成為了體細胞重編程的一個新研究方向。p21Cdkn1a （p21）是p53的一個主要作用靶標，人們也證實了p53抑制iPS細胞生成至少部分是由于p21介導的細胞周期阻滯所導致。因此，科學家們一直致力于尋找調控這一重編程過程的其他p53作用靶標。
在這篇論文中，研究人員檢測了p53促凋亡介導因子PUMA相比p53信號通路中的p21，在體細胞重編程中所起的作用。利用缺失這些分子的小鼠品系，研究人員證實PUMA獨立于p21介導了p53對iPS細胞生成的抑制效應。相比于p21或p53缺失的iPS細胞，PUMA缺失iPS細胞中的DNA損傷及染色體不穩定較少，由此使得細胞的生存率增高。
這些研究結果表明，PUMA有可能是抑制p53信號促使誘導多能干細胞生成的一個更理想的靶點，其對于開發新的iPS技術，推動將iPS細胞應用于臨床治療具有重要的意義。