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微球的發展前景及其制備與檢測方法

閱讀:1391      發布時間:2023-2-24
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微球制劑大致分為孔性微球制劑、雙層微球制劑、磁性微球制劑。復合微球、超臨界流體法、膜乳化等微球制劑技術使微球制劑在制備效率、包封率、批次間重復性、穩定性等方面越來越成熟。企業的投入已經逐漸顯現出了一些成果。在長達1個月、3個月甚至6個月的周期里釋放藥物成分,這是微球制劑的最大特點。微球可以根據臨床需求,選用不同材料來實現藥物的釋放速度和程度,而且微球能夠維持有效的血藥濃度,減少藥物的毒副作用。微球本身也能和人體部分細胞組織有親和性,從而實現靶向性。這些使得微球有著更高的臨床優勢。


同時,由于微球領域開發門檻較高,尤其是產業化生產環節的壁壘很高,導致該領域鮮有激烈競爭,所以價格壓力很小,這也進一步幫助這些產品獲得很大的商業成功。也就是說,微球領域是一個潛在的金礦,全球已上市的幾十個微球制劑品種大多都獲得了很大的成功,延長了原有品種的生命周期,國內亮丙瑞林微球是瑞林藥物的微球產品中銷售很好的一類。CPM數據庫顯示,亮丙瑞林微球在樣本醫院的銷量在13.9億元,增速25%。戈舍瑞林微球如果獲批,因其適應癥覆蓋面較廣,可能會有不錯的表現。國家藥監局數據顯示,國內企業共有7款微球制劑上市,包括綠葉、恒瑞、麗珠集團和北京博恩特藥業等。外資品種較多,比較出名的有阿斯利康的“百達揚"、諾華的“善龍"等。微球遞送方式作為復雜載藥技術的一種,已逐漸受到國內企業重視。


制備微球的主要方法:


PLA和PLGA微球的制備方法基本上可分為三種:溶劑揮發法,噴霧干燥法和相分離法。


溶劑揮發法:


溶劑揮發法先將聚合物材料用有機溶劑溶解,并將藥物分散或溶解在該溶液中,形成分散體系或溶液,再將分散體系或溶液在水相中乳化形成小液滴。有機溶劑首先擴散入水相,然后揮發進入空氣相,隨著有機溶劑的揮發,乳滴開始變硬成球,再經過濾、離心、干燥即可制得微球。


相分離法


相分離法這個過程包括降低包裹高分子的溶解性。這通過在有機溶劑里給高分子溶劑增加一個第三組分來實現。


這一個特定點,這一過程產生兩液相(相分離):高分子部分包含凝聚相而表面相不存于與高分子部分。分散在高分子溶液中的藥物通過凝聚過程被包裹。因此,凝聚過程包括以下:包裹高分子溶劑的相分離、藥物顆粒吸附凝聚態物質、微球的固化。


噴霧干燥法


注射可降解PLA和PLGA微顆粒成功的通過雙乳化和相分離技術制得。凝聚方法是用來生產成團顆粒,這對于大量生產是有困難的,這種方法需要大師有機溶劑,而且殘留溶劑很難從微球產品中移走。


另一方面,雙乳化過程需要很多步,溫度和內部的油包水乳化液的黏度需要嚴格控制,而且很難包裹高聚集新水藥物。和這些方法不同,噴霧干燥法非常迅速,方便,易于擴大規模,需要溫和的條件,受藥物和高分子的溶解參數影響小。


醫療衛生領域耗材正在精細化發展,如色譜柱填料微球、聚合物色譜填料微球、硅膠色譜填料微球、導電微球、光電微球、光擴散微球、微膠囊、水凝膠微粒等,這種微小耗材在應用過程中,力學性能是影響其使用效果的關鍵性因素,那么測試微球的力學性能,我們該用什么儀器呢。


TA.XTC-20微球強度測試儀可以測試微球的力學性能指標有:微球破裂強度、微球彈性模量、栓塞材料的硬度、微球的剛性、微球及微膠囊彈性、水凝膠微粒的內聚性、微球通針性、微球抗擠壓強度、微球載藥能力、微球藥物釋放能力。在前期精細耗材研發過程中,可采用上海保圣TA.XTC-20微球強度測試儀高精度力學分析儀器對微球、栓塞在使用過程中的微球栓塞剛性、微球栓塞彈性模量、微球栓塞回復性等力學性能進行分析。


TA.XTC-20微球強度測試儀參數:


1、力量感應元精度:0.0001 g;


2、位移精度:0.001mm(精度同時同步到軟件顯示上);


3、升降臂全距:0-400mm;


4、升降臂移動速度:0.001-50 mm/sec;


5、軟件數據采集率:不低于2000組/秒,每組4個通道同時讀??;


6、力量感應元:100g、500g、1kg、5kg、10kg、20kg、30kg、50kg、100kg可選;


7、儀器硬件功能:儀器帶有軟鍵盤,脫離軟件進行上下控制,硬件部分含緊急停止裝置、上下極限控制裝置、機器有足夠寬敞的樣品放置臺面;


8、儀器操作:軟件曲線和測試結果同時顯示在一個界面上,上面是曲線,下面對于測試數據。測試數據如力,時間,距離,樣品高度在測試過程中同步顯示到的軟件。軟件頁面中英文可調,操作簡單容易上手,數據分析時不需另外撰寫分析程序,用戶可直接勾選所要的參數,軟件即可自動計算結果。結果數據及曲線可以匯出Excel文檔及圖片。


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