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脂質體簡介

閱讀：5369 發布時間：2012-11-24

脂質體
脂質體（liposome）是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質體疏水尾部伸向空氣，攪動后形成雙層脂分子的球形脂質體，直徑25~1000nm不等。脂質體可用于轉基因，或制備的藥物，利用脂質體可以和細胞膜融合的特點，將藥物送入細胞內部生物學定義：當兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時，分子的疏水尾部傾向于聚集在一起，避開水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡，稱為脂質體。藥劑學定義脂質體（liposome）: 系指將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
脂質體簡介
脂質體（liposome）是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂　　質體疏水尾部伸向空氣，攪動后形成雙層脂分子的球形脂質體，直徑25~1000nm不等。脂質體可用于轉基因，或制備的藥物，利用脂質體可以和細胞膜融合的特點，將藥物送入細胞內部生物學定義：當兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時，分子的疏水尾部傾向于聚集在一起，避開水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡，稱為脂質體。藥劑學定義脂質體（liposome）: 系指將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
脂質體分類
脂質體的分類　　1.脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。　　小單室脂質體（SUV）：粒徑約0.02～0.08um；大單室脂質體（LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lum。　　多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體（MIV），粒徑在1～5um之間。　　2.按照結構分：單室脂質體，多室脂質體，多囊脂質體　　3.按照電荷分：中性脂質體，負電荷脂質體，正電荷脂質體　　4.按照性能分：一般脂質體，特殊功效脂質體
脂質體組成與結構
脂質體的組成與結構　　脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。　　天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰膽堿，PC）為主，來源于蛋黃和大豆，顯中性。　　合成磷脂主要有DPPC（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）、DPPE（二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰膽堿）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成品穩定等特點，是目前國外的輔料。　　2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體“流動性緩沖劑”。
脂質體質量控制與評價
形態、粒徑及其分布　　采用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給藥途徑不同要求其粒徑不同。如注射給藥脂質體的粒徑應小于200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。　　2、包封率和載藥量　　包封率：包封率=（脂質體中包封的藥物/脂質體中藥物總量）×100% 　　一般采用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離藥物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的藥物包封率達80%以上。　　載藥量：載藥量=[脂質體中藥物量/（脂質體中藥物+載體總量）]×100% 　　載藥量的大小直接影響到藥物的臨床應用劑量，故載藥量愈大，愈易滿足臨床需要。載藥量與藥物的性質有關，通常親脂性藥物或親水性藥物較易制成脂質體。　　3、脂質體的穩定性　　1）、物理穩定性：主要用滲漏率表示。　　滲漏率=（放置前介質中藥物量－放置后介質中的藥量）/制劑中藥量x100% 　　膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。　　2）、化學穩定性：　　（1）磷脂氧化指數：氧化指數=A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小于0.2。　　（2）磷脂量的測定：基于每個磷脂分子中僅含1個磷原子，采用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷后測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。　　4、防止氧化的措施：　　防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接采用氫化飽和磷脂。　　5、脂質體的滅菌：　　滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
脂質體特點
　1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用于肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。　　2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。　　3、降低藥物毒性：如兩性霉素B脂質體可降低心臟毒性。　　4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主藥的穩定性。

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