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ADC“百家爭鳴”,如何打破壁壘、突出重圍?

時間:2023/6/16閱讀:409
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抗體偶聯藥物(antibody drug conjugatesADC)是近年來重要的腫瘤治療手段之一,已經分別在血液系統腫瘤和實體瘤中證實了其治療價值,成為國內外抗體藥物研發的新熱門方向。自2000年輝瑞的ADC藥物Mylotarg開始,一個接一個出現的成功案例,讓眾多藥企眼熱。

目前,全球已有15ADC藥物獲批上市,我國有7款上市,160多家企業參與數百個ADC藥物研發。預計到2023年,ADC市場也許將會超過150億美元。


 

數據來源:藥智數據、企業財報等公開資料整理[1]

 

ADC到底有什么魅力,讓百家藥企競相追逐?

 

抗體偶聯藥物:腫瘤治療領域的應用

抗體偶聯藥物(antibody-drug conjugateADC)是一種有效的腫瘤靶向治療藥物,由具有特異性靶向作用的單克隆抗體,具有強大細胞殺傷力的小分子細胞毒素和連接二者的連接物(linker)組成。以靶向性抗體為載體,將抗腫瘤活性很強的毒素帶到腫瘤部位,提高抗體的活性的同時,擴大小分子毒素的治療窗。ADC既保留了單克隆抗體的特異性,又利用了細胞毒性藥物的高活性,是一類新型的靶向抗腫瘤藥物

 

ADC的概念最早始于1913Paul Erlich提出的“Magic Bullet”設想:即利用具有致病機體特異性靶向的化合物做載體,將毒素帶入病灶,從而只在靶組織部位發揮作用。在技術不斷進步,加上學者不斷鉆研的情況下,ADC藥物已經經歷了三代技術變革,技術日臻成熟。

 

 


ADC藥物主要優勢

1. 療效優異

ADC藥物靶向腫瘤微環境中的腫瘤細胞或其他細胞,較傳統療法精度更高,選擇性更好,較單獨使用單抗更具療效。可以按原本無法忍受的劑量水平使用有效的細胞毒素,是一種高效的治療方法;

2. 安全性優

傳統化療無法區分健康細胞和腫瘤細胞,因此通常治療窗口狹窄。相比之下,ADC藥物將細胞毒素靶向運輸到腫瘤細胞,可很大程度減少正常組織的暴露,減少對周圍健康組織的損害;

3. 聯合療法潛在協同作用

ADC藥物與其他療法(如化療)聯合已證明可以增強ADC藥物在癌癥治療的效果。給藥方案變更或新型生物標志物選擇等方法具有更高靈活性,從而優化治療效果或根據不同癌癥適應癥擴大患者人群;

4. 大量潛在患者

單抗藥物對腫瘤的殺傷力有限,在大量患者中仍無法得到高緩解率。ADC藥物或可將這些患者轉為潛在的目標患者人群。此外,針對復發或難治癌癥,部分ADC藥物被證明較傳統療法具有更大潛力。[2]

 

ADC研發壁壘為什么高?

 

 1ADC藥物的結構特征[3]

 

抗體偶聯藥物包含三種組分:

1. 高特異性和高親和性的抗體:要求高特異性、內吞作用,是決定ADC療效的關鍵因素;

2. 高穩定性的連接子,是抗體和藥物之間的橋梁,控制癌細胞內藥物的釋放:要求精準切割、高均一性,是決定 ADC 安全性的關鍵因素;

3. 高效的小分子細胞毒藥物,摧毀癌細胞的彈頭:要求高毒性、高穩定性,是決定 ADC 活性的關鍵因素。

總之,ADC抗體偶聯藥物研發壁壘很高。但是,Genevac離心濃縮設備可以滿足連接子和小分子工作流程中的濃縮需求。

 

 

 

 

Genevac

英國Genevac公司成立于1990年,隸屬SP Scientific旗下,一直專注于研究和生產各種離心蒸發濃縮設備,其產品廣泛應用于生命科學、制藥、化學、分析等領域。

 

參考文獻:

[1]  藥智數據、企業財報等公開資料

[2] 《醫藥行業抗體偶聯藥物(ADC)行業專題:群雄紛爭ADC藥物領域快速發展-220117(59).pdf 

[3] Fu Z,Li S,Han S,et al.Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy.[J].Signal Transduct Target Ther,2022.

 

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