生物制藥行業快速發展，強大的產品開發工具和多功能的小批量無菌流水線對于縮短“上市時間”至關重要。近數據顯示，超過40%的生物制品需要凍干，而且這一比例正在上升。許多生物制品在液體狀態下不易保存，必須通過冷凍干燥來保持穩定性。因此，使用合適的工具縮短凍干開發時間，優化凍干循環的可靠性至關重要。灌裝生產線可以設計為較慢的速度，以適應較小的批次，但質量標準必須匹配甚至超過高速生產線。

凍干在從罐裝到成品制造中的作用

       凍干(圖1)大大提高了產品的穩定性和保質期。近50%臨床試驗中或批準進入市場的注射劑產品是凍干制品，所以生物制藥制造商需要先進的無菌凍干系統。凍干過程必須是可擴展的，使制造商能夠在產品開發的每一個階段——從初的配方和開發，到臨床試驗，再到全面生產——重復可靠的地凍干產品。

 從灌裝到成品制造過程中要求可擴展性和靈活性，特別是對小批量的特殊療法。在傳統的大型生產線上，小批量生產不能高效地、低成本地運行，因此需要可擴展的凍干平臺，在這種平臺上，無論產品的開發階段如何，都可以在無菌的、符合GMP的條件下生產。

高品質和持續的凍干-從開發到生產

       為了滿足在整個開發和制造過程中對一致性、可擴展性和低成本高效益的凍干的需求，SP開發了Line of Sight™，包含過程分析技術(PAT)的凍干系統，用于自動化、控制和支持凍干過程，在整個生物制藥產品開發過程中提供一個數據豐富的制造平臺(圖2)。

精-確控制至關重要
       Line of Sight™的基礎是ControLyo®，提供了在凍干過程中的精-確控制。LyoStar™3系統用于配方、穩定性和周期開發研究。LyoConstellation™用于產品開發的后期到全面商業化生產。
       PAT工具還包括LyoFlux®可調諧二極管激光吸收光譜(TDLAS)，它可以精-確測量整個冷凍干燥過程中的水蒸氣濃度和氣體流速，Tempris®無線傳感器可以測量每個樣品加載模塊的溫度。
       這些技術保證凍干在整個產品開發過程中，無論規模大小，都可以重復和跟蹤。通過嚴格控制冷凍過程，提高了產品質量，縮短了干燥時間，無需改變配方或引入異物。保證了從“試驗到生產”的一致性和再現性，大大降低了開發時間和成本。

可靠的灌裝對產品質量和快速上市至關重要
       隨著患者治療從整體人群治療轉向針對較小(個性化)患者群體的靶向治療，生物制藥行業正在向較小的無菌批量生產流程過渡。例如，在腫瘤學中，個性化治療如抗體藥物結合可以通過冷凍干燥顯著提高其穩定性。通過產品特性、周期優化和生產規模的擴大，開發是非常耗時和昂貴的，因此，快速灌裝過程是必要的，并將產品損失小化。

罐裝加工面臨的挑戰

確保無菌
       無菌是灌裝加工生產中重要的挑戰。無菌的任何破壞都可能導致微生物污染，影響藥物純度。更重要的是，如果污染物在釋放前沒有被識別出來，它可能會傷害病人并導致產品召回。為了確保無菌性和法規的遵從性，整個灌裝加工過程需要高度專業的設備能力和制造商的支持。

灌裝過程控制
       準確度、在線過程控制、監控和錯誤分配等問題都是灌裝過程中必須解決的問題。一個常見的挑戰是高速飛行時可能發生的“飛濺”，以及當溶液以高速添加到產品中時，如果流動針在小瓶移動過程中滴落，或者如果填充針沒有正確居中，溶液不會直接添加到容器的中心，也可能會在小瓶側壁上出現液體。
       精-確的灌裝和小瓶移動控制系統可以大限度地減少這些挑戰，減少或消除飛濺，提高灌裝的可靠性。傳感器確保噴嘴處于中央位置，自動化控制系統可以調節流量和速度，并在加入溶液時降低流速。后一卷溶液的噴淋速度可由獨立伺服控制的不同噴嘴實現，防止濺淋，確保無論規模大小，每個容器都能準確噴淋。

污染物控制和合規性
       法規要求在無菌生物制藥的灌裝加工的每一個階段，使用在線過程控制進行廣泛的監測和數據收集。除了確保整個生產過程的環境控制(GMP的關鍵)，封閉式自動化系統還可以減少所需的人員數量，在無塵室生產線上，大限度地降低污染風險。

通用性-小批量生產的基本要求

緊湊性
       小批量生產在標準、高速生產線上無法有效運行。即使有可能進行轉換，它們也是耗時且復雜的。相反，每個SP Versa-Line組件是緊湊的，以確保小的占用潔凈室空間。這種緊湊性使得在灌裝生產過程中能夠更快、更直接地進行轉換。

標準化
       SP Versa-Line灌裝所需的每件設備都具有模塊化、標準化的占地面積，可根據房間設計和空間進行定制生產線。灌裝和加塞模塊可通過簡單的更換零件切換液體或粉末注入小瓶或注射器。
       標準化支持隔離器安裝和RABS，降低無菌過程中的污染風險。標準化模塊保證了-佳實踐的建立、快速設置、可靠性、更短的交付周期和更短的生產時間。

*靈活
       SP Versa-Line*靈活，為小批量的灌裝加工提供全面控制。每臺設備的模塊化、標準化配置，整個Versa-Lines可以集成在一起創建一條完整的生產線，也可以根據用戶需求進行定制(圖3)。