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LBP作為LPS載體蛋白介導LPS的生物學效應

時間:2023/1/19閱讀:933
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LBP(脂多糖結合蛋白,lipopolysaccharide-binding protein)與LPS脂多糖lipopolysaccharide結構中的脂質A部分具有高度親和性能夠識別和結合LPS形成LPS-LBP復合物。

 

一方面LBP-LPS復合物可以將LPS轉遞給膜型CD14membrane CD14mCD14分子受體。一定空間構象的LPS與單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等細胞上的Toll樣受體4Toll-like receptor 4TLR4發生密切物理接觸后可誘使TLR4發生受體二聚化或多聚化形成配體受體復合物通過酶學級聯反應激活多個轉錄因子促使TNF-aIL-1IL-6等細胞因子和趨化因子IL-8等炎癥介質表達表現出激動劑的效應,并且可增強細胞間的黏附產生一系列病理反應炎癥反應及生理反應殺滅細菌和清除內毒素分子等的反應);LPS 的化學空間構象不能與TLR4發生密切物理接觸則表現為拮抗劑的效應。

 

 

另一方面對于無mCD14受體的細胞如內皮細胞和上皮細胞等需要通過可溶型CD14受體soluble CD14sCD14激活內皮細胞和上皮細胞上的TLR4sCD14LPS-LBP結合形成sCD14-LBP-LPS三元復合物該復合物既可將LPS轉遞給mCD14也可以轉遞給內皮細胞等通過TLR4產生一系列生物學效應發熱、炎癥反應、DIC。另外機體的實質細胞如肝細胞也有mCD14TLR4受體其表現類似于巨噬細胞。在無CD14等受體存在的情況下LPS 甚至可直接結合TLR4發生效應但其強度相對較弱。

 

LBP與內毒素結合形成LPS-LBP復合物后與mCD14sCD14結合刺激單核細胞和血管內皮細胞等從而發生內毒素的激活效應給機體帶來有利和有弊的雙重影響其中上述轉運為可逆性反應。在此過程中LBP作為載體蛋白LPS傳遞給CD14等受體。實際上LBP作為一種催化劑催化LPS CD14結合LBPN端區域先與LPS聚集體的LPS結合使其解離為單體形成LPS單體-LBP復合物類似于底物-酶復合物),再通過LBPC端區與CD14結合形成LPS-LBP-CD14復合物轉遞結束后LBP從復合物中脫離出來參與其轉運功能的再循環。也就是說,LBP是通過作為一種催化劑的方式催化LPSCD14 的結合

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