生物學(xué)上很多有趣的化合物,比如藥物、農(nóng)藥、食品添加劑和香料,都是手性的,它們的生理特性通常依賴其手性,原因在于酶和受體的超高手性識(shí)別能力。特別是,對(duì)映異構(gòu)體之間的不同藥理效應(yīng)是制藥領(lǐng)域的一個(gè)重要問(wèn)題,手性藥物通常只有一種對(duì)映異構(gòu)體展現(xiàn)出需要的治療活性,另一種則會(huì)顯示對(duì)抗性功能、副作用甚至毒性效應(yīng)。"
我們來(lái)看一下手性藥物發(fā)現(xiàn)案例:20世紀(jì)50至60年代初期,沙利度胺(反應(yīng)停)廣泛使用,其有效構(gòu)型R能夠阻止女性懷孕早期的嘔吐,但S構(gòu)型可妨礙孕婦對(duì)胎兒的血液供應(yīng),導(dǎo)致“海豹畸形嬰兒"出生。自60年代起,反應(yīng)停就被禁止作為孕婦止吐藥物使用。
目前主要應(yīng)用與手性拆分的方法分為間接法和直接法。其中間接法包含手性衍生法(CDR)和手性流動(dòng)相法(CMP),而直接法就是常用的手性固定相法(CSP)
手性固定相法
手性固定相法是基于樣品和固定相表面的手性選擇劑形成暫時(shí)的非對(duì)應(yīng)體配合物的能量差異或穩(wěn)定性不同而達(dá)到的手性分離。
按照手性固定相(CSP)的類(lèi)型,又可分為Pirkle型(刷型),環(huán)糊精,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和多糖類(lèi)等固定相。多糖類(lèi)固定相具有載樣量大,穩(wěn)定性強(qiáng),通用性廣等特點(diǎn),自1984年發(fā)現(xiàn)至今仍是較通用的手性固定相類(lèi)型。
下面就以飛諾美Lux™系列手性液相柱為例,為大家介紹一下多糖類(lèi)固定相的特點(diǎn)。
Lux™手性色譜柱按照填料骨架不同可分為直鏈淀粉(Amylose)和纖維素(Cellulose)兩大類(lèi)型。這兩種骨架都會(huì)形成三維螺旋結(jié)構(gòu),但相比之下,纖維素結(jié)構(gòu)較為寬松,而直鏈淀粉的螺旋結(jié)構(gòu)較為緊密,賦予這兩種多糖骨架不同的對(duì)映體相互作用特征,同時(shí)基于兩種骨架下的多種鍵合相可獲得高成功率的手性篩分結(jié)果。
按照鍵合方式不同分為涂覆型和鍵合型兩大類(lèi)。鍵合型固定相具有更穩(wěn)定耐用的鍵合工藝,適合在正相、反相、極性有機(jī)和SFC模式下進(jìn)行切換,而涂覆型固定相則不建議在各種模式間切換。
Lux™不同固定相的互補(bǔ)選擇性
Lux Cellulose-4 拆分蘭索拉唑
Column:Lux 5μm Cellulose-4
Dimensions:250x4.6mm
Part No.:00G-4491-E0
Injection Volume:1μL
Condentration:1mg/mL
Mobile Phase:
90/10/0.1 Methanol/20 mMoL of NH4HCO3/DEA
Lux™ Cellulose-2 拆分奧美拉唑
Column:Lux 5μm Cellulose-2
Dimensions:250x4.6mm
Part No.:00G-4457-E0
Injection Volume:1μL
Condentration:1mg/mL
Mobile Phase:
80/20/0.1 Acetonitrile/20 mMoL NH4HCO3/DEA
這里也為大家進(jìn)行手性拆分提供一些建議供參考
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